食管癌首款溶瘤腺病毒Telomelysin日本获批：溶瘤病毒疗法迎来里程碑突破

全球首款食管癌溶瘤病毒获批，填补治疗空白

2026年6月8日，日本生物制药公司Oncolys宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准溶瘤腺病毒制剂Telomelysin™注射液（通用名：suratadenoturev；研发代码：OBP-301）上市，用于治疗不适合根治性切除或放化疗的食管癌患者。这是全球首个获批用于治疗食管癌的溶瘤腺病毒制品，具有里程碑式的意义。

食管癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，在东亚地区发病率尤其高。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据，全球每年约有60.4万例食管癌新发病例，死亡病例约54.4万例，五年生存率仅约20%。对于不适合根治性切除或放化疗的晚期食管癌患者，治疗选择极为有限，预后极差。

作用机制：端粒酶精准靶向，溶瘤病毒精准杀灭癌细胞

Telomelysin™是一种新型端粒酶特异性溶瘤病毒，主要成分为经基因改造的5型人腺病毒。其核心创新点在于通过激活人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子，实现癌细胞的选择性复制。

作用原理可以概括为三个关键步骤：

这种靶向治疗策略的优势在于，它既能够直接杀伤肿瘤细胞，又能激活免疫系统产生持续的抗肿瘤效应，与传统化疗相比具有更高的选择性和更低的全身毒性。约90%以上的恶性肿瘤存在端粒酶激活，这使得Telomelysin具有广谱抗肿瘤应用潜力。

临床数据：2期试验展现显著疗效

Telomelysin的批准基于在日本17家医疗机构开展的多项临床研究数据，包括1期剂量递增研究（TL04001试验）和2期开放标签试验（OBP101JP试验）。

1期临床试验（TL04001）

这项在日本两家中心开展的非对照、开放标签、剂量递增1期研究，纳入了6例不适合接受标准治疗的晚期食管癌患者。所有患者均为鳞状细胞癌，临床分期从IA期到IIIB期不等。

指标	数据
18周靶病灶缩小率	66.7%（6例中4例达到完全缓解）
最佳总体完全缓解率	33.3%
部分缓解率	16.7%
发热发生率	83.3%
淋巴细胞减少症发生率	83.3%
剂量限制性毒性	未观察到

在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性，证实了三次1×10¹²vp Telomelysin联合放疗的安全性。主要不良事件包括发热（83.3%）、淋巴细胞减少症（83.3%）、食管炎（33.3%）和体重减轻（33.3%）。

2期临床试验（OBP101JP）

这项非对照、开放标签2期试验在日本17家医疗机构开展，纳入了36例不适合根治性切除或放化疗的局部晚期食管癌患者（cStage II或cStage III）。

疗效指标	数据
24周局部完全缓解率	41.7%（90% CI: 27.7%-56.7%）
18个月局部完全缓解率	50.0%（90% CI: 35.3%-64.7%）
入组患者数	36例
研究中心数量	17家

安全性数据显示，不良事件发生率为97.3%，副作用发生率为70.3%。发生率≥10%的副作用包括：发热（51.4%）、淋巴细胞减少症（37.8%）、白细胞减少症（10.8%）。大部分不良事件以轻中度为主，安全性可控。

治疗方案：瘤内注射联合放疗，精准打击肿瘤

Telomelysin的给药方式具有高度精准——在上消化道内镜引导下进行瘤内注射，直接将药物注入食管癌病灶内部。这种给药方式确保了药物在肿瘤局部的高浓度，同时减少全身暴露。

这种溶瘤病毒联合放疗的治疗策略具有协同增效的作用机制：放疗可以破坏肿瘤细胞的DNA损伤修复机制，增强溶瘤病毒的复制效率；而溶瘤病毒诱导的免疫原性细胞死亡又能增强放疗的抗肿瘤免疫效应。两者联合使用相比单一治疗手段具有更好的疗效。

临床意义：改变食管癌治疗格局

Telomelysin的获批对于食管癌治疗具有多重意义：

为不适合标准治疗的患者带来新希望

对于不适合根治性切除或放化疗的食管癌患者，既往几乎没有有效的治疗选择。Telomelysin提供了一种全新的治疗选择，尤其是对于那些身体状况无法耐受强烈化疗或手术的患者，带来了新的生存希望。

溶瘤病毒疗法的里程碑

作为全球首个获批食管癌适应症的溶瘤腺病毒，Telomelysin的获批标志着溶瘤病毒疗法在实体瘤治疗领域的又一重大进展。在此之前，已有多款溶瘤病毒产品在全球范围内获批，包括治疗黑色素瘤的T-VEC（Imlygic）和治疗脑瘤的DNX-2401等。

与现有治疗方案的对比优势

治疗方式	作用机制	优势	局限性
Telomelysin溶瘤病毒	选择性裂解癌细胞+激活免疫	精准靶向、副作用小、免疫记忆效应	需瘤内注射、单药疗效有限
化疗	细胞毒性杀伤分裂细胞	疗效确切、给药方便	全身毒性大、易耐药
免疫检查点抑制剂	解除免疫抑制	长效应答	响应率低（约15-20%）
靶向治疗	抑制特定致癌通路	精准、副作用小	易耐药、仅适用于特定基因突变

未来展望：联合治疗与拓展适应症

Telomelysin的成功获批为溶瘤病毒与其他治疗手段的联合应用开辟了广阔前景。目前研究方向包括：

1. 与免疫检查点抑制剂联合：溶瘤病毒可以将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，提升免疫治疗的应答率。

2. 与化疗联合：增强化疗敏感性，减少化疗剂量。

3. 新辅助治疗应用：术前使用缩小肿瘤，提高手术切除率。

4. 其他实体瘤拓展：由于端粒酶激活在多种肿瘤中普遍存在，Telomelysin有望拓展至肺癌、肝癌、胰腺癌等其他实体瘤。

Oncolys公司正在进行中的临床研究还包括Telomelysin联合胰腺癌、恶性胶质瘤等其他适应症的探索。随着临床数据的不断积累，溶瘤病毒疗法有望在更多肿瘤类型中展现价值。