结直肠癌肝转移，是长期压在肿瘤科医生和患者心头的一块巨石。超过一半的结直肠癌患者在病程中会发生肝转移，其中约四分之一在确诊时即已存在肝脏播散。更棘手的是，约95%的转移性结直肠癌属于微卫星稳定（MSS）或错配修复熟练（pMMR）类型，这类肿瘤对现有免疫检查点抑制剂几乎不响应。一线化疗失效后，后续治疗选择非常有限。 2026年3月，一项发表于《JCO Oncology Advances》的II期临床试验中期分析报告，带来了一个不同的信号。由美国国家癌症研究所主导的这项研究，将一款名为PDS01ADC的肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子，与肝动脉灌注泵化疗做了联合，在结直肠癌肝转移患者中取得了明显高于历史对照的客观缓解率。这种新策略的核心思路不再试图单靠PD-1抑制剂来“解除刹车”，而是主动往肿瘤微环境里“派人”——把强效的免疫激活剂IL-12精准投送到肝脏转移灶内部，辅助局部化疗来调动全身免疫应答。 图源：摄图网 为什么结直肠癌肝转移 对免疫治疗不敏感 肝脏的免疫微环境有其特殊性。门静脉系统将肠道来源的抗原和代谢产物持续带入肝脏，肝脏需要通过调节性免疫细胞来维持免疫耐受。结直肠癌细胞利用这一特性，在肝脏中建立起一个有利于自身逃逸的局部环境——效应T细胞被抑制，调节性T细胞和髓系抑制细胞大量积聚。 在这种环境下，PD-1抑制剂这类免疫检查点阻断药物很难发挥作用。临床试验数据也证实，在MSS/pMMR型转移性结直肠癌中，免疫单药的客观缓解率不足5%，远低于其在MSI-H型结直肠癌中30%以上的水平。全球超过200万结直肠癌患者中，95%都属于MSS/pMMR类型，他们的治疗需求长期以来处于相对空白的状态。 把IL-12送到该去的地方
PDS01ADC（曾用名NHS-IL12、M9241、PDS0301）由人源化NHS76抗体融合异源二聚体IL-12构成。NHS76抗体能够特异性识别并结合肿瘤坏死区域暴露的DNA/组蛋白复合物，将IL-12精准递送到肿瘤核心部位。这种设计解决了IL-12临床应用中的一个核心障碍：游离IL-12的半衰期短且全身毒性高，但在PDS01ADC的构型下，IL-12主要被局限在肿瘤组织内发挥作用。
肿瘤靶向IL-12细胞因子疗法治疗晚期实体瘤的最新研究显示，PDS01ADC治疗可增加患者外周血中具有干性特征的CD8+和CD4+ T干细胞样记忆细胞（TSCM）频率，以及表达TCF1的效应记忆T细胞的水平，且与疾病稳定状态呈相关性。这些带有干细胞样特性的T细胞被认为是持久抗肿瘤免疫应答的重要驱动力。
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直接灌入肝脏供血动脉
HAIP化疗并非新概念，它是通过外科手术在肝动脉内植入一个微型化疗泵，将氟尿苷等药物持续灌注到肝脏转移灶所在区域。肝脏转移灶的血液供应主要来源肝动脉，而正常肝实质则主要靠门静脉供血。HAIP化疗利用这一解剖差异，实现了“高浓度杀瘤、低浓度伤肝”的效果。
HAIP化疗的有效性有长期临床证据支持。美国杜克大学医学中心自1990年代便开始开展肝动脉灌注泵治疗结直肠癌肝转移，积累了相当丰富的经验。超过一半的结直肠癌患者在病程中会发生肝转移，植入HAIP已被证实可以改善患者预后，即使对既往认为不可切除的肿瘤也有帮助。
联合治疗：为什么HAIP
要为PDS01ADC开路
两项治疗手段的协同效应，来源时间上的配合。HAIP化疗杀灭肿瘤细胞后，在肿瘤局部会留下一个“坏死区”——死亡的肿瘤细胞释放大量DNA和组蛋白复合物，为NHS76抗体提供高密度的结合靶点，使PDS01ADC能够更准确地聚集在肿瘤部位。
当PDS01ADC通过皮下注射进入体内，NHS76抗体会将IL-12带到这些坏死区域，激活局部抗肿瘤免疫应答。前文提到的研究也佐证了这一点，HAIP局部治疗联合全身化疗引起的肿瘤细胞死亡，恰好为PDS01ADC创造了“聚集和锚定”的条件，从而通过对肿瘤免疫微环境的调节来改善治疗结果。
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看数据：77.8%的客观缓解率
是如何达到的
II期试验的9名患者全部属于MSS/pMMR型转移性结直肠癌，均已接受至少一线全身化疗后进展，中位年龄47岁。治疗方案为皮下注射PDS01ADC，联合HAIP氟尿苷动脉灌注，并同时给予FOLFOX或FOLFIRI方案全身化疗。
2026年发表于《JCO Oncology Advances》的中期分析表明，PDS01ADC联合HAIP治疗组中，78%（7/9）的患者在6个月时获得部分或完全缓解，客观缓解率达到77.8%。而在同一中心一个仅使用HAIP化疗的同期试验中，客观缓解率约为35%。
生存数据同样显示出了差异。接受PDS01ADC联合治疗的患者，24个月（两年）生存率约85%；而在HAIP单用组的平行试验中，这一数值仅约40%。肝外无进展生存期在13.1个月的最低随访期中尚未达到中位值，而HAIP单用组的中位肝外无进展生存期为8.1个月。恶性肿瘤一旦跨出肝脏，就进入真正的“全身性播散”阶段；PDS01ADC联合治疗能延长肝外控制时间，其意义不亚于局部病灶的控制。
该研究发表于《JCO Oncology Advances》2026年3月刊，纳入9例患者，78%在6个月时获得部分或完全缓解。安全性方面，78%的患者出现了3级及以上不良事件，但均未导致HAIP治疗中断，前6个月内无患者发生胆管狭窄这一HAIP常见远期并发症。临床应答者治疗后可观察到外周血中具有干细胞特征的T细胞亚群水平升高，以及肿瘤组织中CD8+ T细胞与调节性T细胞比值增加。
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对患者意味着什么
结直肠癌肝转移长期处于免疫治疗“疗效断层”之中，PDS01ADC与HAIP化疗的联合策略有望为这部分患者带来新的选项。即便需要同时管理化疗与免疫的双重副作用，但回报数据相对可期：肿瘤明显缩小的机会从大约三分之一提升到近八成，两年存活的机会从约四成提升到约八成五。再加上IL-12在体内激活的记忆T细胞可提供持久监控的免疫记忆效应，“停药后还能持续攻击癌细胞”，这正是真正的免疫治疗区别于传统细胞毒性药物的核心价值所在。
