这不是一次常规的适应症扩容，而是一次监管方法论的变更。FDA没有要求Anktiva开展新的乳头状患者专门试验，而是把2024年基于原位癌（CIS）人群的疗效证据外推到了高级别乳头状单独人群，并表示正在将该思路写入正式的BCG无应答NMIBC药物开发指南。
Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln，N-803）是首个获美国FDA批准专门用于「BCG无应答、高级别乳头状单独」非肌层浸润性膀胱癌患者的药物。2026年10月14日，FDA将其联合卡介苗（BCG）的适应症从「BCG无应答NMIBC伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状肿瘤」扩展为「成人BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌」——组织学限定被完全删除。
支撑此次批准的核心数据来自QUILT-3.032试验（NCT03022825）队列A的77例可评估患者：完全缓解率62%（95% CI 51%–73%），其中58%的缓解者维持至少12个月、40%维持至少24个月。
1这次批准的具体内容
FDA药品审批页面显示，新适应症表述为：「Anktiva联合卡介苗（BCG），用于治疗成人BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌。」说明书于2026年10月修订（参考编号5885040），主要变更章节为「适应症与用法」（2.1节）与「警告与注意事项」（5.1节）。批准授予Altor BioScience, LLC——ImmunityBio（NASDAQ: IBRX）的间接全资子公司。
与2024年4月22日的初始批准相比，本次变更的实质是删除了一条组织学限定。原标签要求患者必须存在CIS；新标签不再指定肿瘤构型，患者资格现在仅取决于两点：非肌层浸润性膀胱癌的诊断与符合BCG无应答的定义。
适应症演进路径
| 时间 | 事件 | 关键内容 |
|---|---|---|
| 2024-04-22 | 首次获批 | 联合BCG用于BCG无应答NMIBC伴CIS，伴或不伴乳头状肿瘤。基于QUILT-3.032队列A，突破性疗法认定 |
| 2025-05-02 | FDA拒绝受理 | 针对乳头状单独病变的补充生物制品许可申请（sBLA）被拒绝受理（refusal-to-file） |
| 2026-03-09 | 重新提交 | 公司重新提交申请。FDA受理时提示审评将聚焦CIS与乳头状病变的重叠特征是否足以支撑适应症扩展，同时重申对乳头状单独单臂试验的关切 |
| 2026-05 | 设定PDUFA日期 | FDA设定处方药用户付费法（PDUFA）目标审评日期为2027年1月6日 |
| 2026-10-14 | 扩展获批 | 标签删除CIS限定，扩展至全部成人BCG无应答NMIBC。比PDUFA目标日期提前约12周 |
（95% CI 51–73）
≥12个月的比例
≥24个月的比例
（队列A）
2为什么不用新试验就能批准：FDA的证据外推逻辑
这是本次事件最值得关注的部分。FDA在新闻稿中明确说明，本次扩展批准未引用乳头状单独人群的疗效分析，而是基于2024年CIS批准所依据的证据，加上原位癌与高级别乳头状肿瘤之间在临床与实验室层面的相似性。
FDA给出的相似性依据有三条：
基于此，FDA得出结论：CIS人群中Anktiva的疗效证据可以外推至高级别乳头状单独病变人群。肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任R. Angelo deClaro医学博士的表述如下：
「我们倾听患者、临床医生与研究者的意见，当科学支持新方法时我们就采取行动。对于Anktiva，我们对这两类癌症相似性的审评，使我们能够在CIS患者的结果基础上，为仅有高级别乳头状肿瘤的患者拓展治疗选择。这一方法也可能为未来疗法的开发提供指引。」
—— R. Angelo de Claro, M.D.，美国FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任，2026年10月14日FDA表示正在推进最终定稿草案指南文件：《卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌：治疗用药物与生物制品的开发》（Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biological Products for Treatment）。该指南拟纳入的讨论内容，正是「能否使用CIS人群的研究证据来支持BCG无应答高级别乳头状单独NMIBC的批准」。
FDA审评所依据的标签疗效数据，仍只报告了同一个77例队列——而这77例患者在基线时全部存在CIS，其中约69%完全没有乳头状成分。乳头状单独人群的数据（QUILT-3.032队列B）虽已发表于同行评议期刊，但并未写入说明书。
这意味着：处方信息层面，本次扩展适应症缺乏针对乳头状单独人群的直接疗效数据支撑。这本身可能是监管机构认为该人群与已获批人群「足够相似」，因而无需额外数据的判断逻辑，但它也是临床与支付决策时应当知晓的信息。
3疾病背景：为什么乳头状人群此前无处可去
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是指尚未侵入膀胱肌层的膀胱癌，约占美国全部膀胱癌诊断的80%。NMIBC包含两种主要组织学形态：
| 特征 | 原位癌（CIS） | 乳头状肿瘤 |
|---|---|---|
| 生长形态 | 沿膀胱内壁形成扁平斑块 | 从内壁向膀胱腔内生长，呈手指状小突起 |
| 分级 | invariably 均为高级别 | 可为低级别或高级别 |
| 在NMIBC中的占比 | 少数 | 约 85%–90% 的NMIBC患者以乳头状病变就诊 |
| 复发/进展风险 | 高 | 高级别者风险高 |
| 2024年Anktiva获批时是否在标签内 | 是 | 仅「伴CIS者的乳头状肿瘤」在标签内；乳头状单独不在标签内 |
关键痛点在于：高级别乳头状病变在BCG治疗失败后，此前没有任何FDA批准的药物专门针对这一人群。这类患者的既有选择基本限于根治性膀胱切除术（可治愈但并发症与死亡率较高，且NMIBC患者以老年人为主）或参与临床试验。
「对BCG不再响应的高级别乳头状病变患者，仍面临显著的复发与进展风险，历史上非手术治疗选择非常有限。面向这一人群的FDA批准方案，为治疗格局提供了重要补充，为合适的BCG无应答患者提供了另一种可能保留膀胱的治疗选择。」
—— Sam S. Chang, M.D.，范德比尔特大学英格拉姆癌症中心泌尿外科教授、首席外科医师4Anktiva的作用机制
Anktiva（通用名nogapendekin alfa inbakicept-pmln，研发代码N-803）是一种IL-15受体激动剂，属于同类首创（first-in-class）。该药物于2024年4月获批，是首个获FDA批准的非肌肉浸润性膀胱癌免疫疗法类别之外的机制。
其分子结构由三部分构成：IL-15突变蛋白与IL-15受体α亚基融合（模拟树突状细胞提呈IL-15的生物学过程），再连接IgG1 Fc片段（用于延长半衰期并改善向免疫细胞的归巢）。
与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂不同，Anktiva并非解除免疫刹车，而是直接放大效应细胞的数量与功能，通过三条通路协同攻击肿瘤：
BCG是牛型结核杆菌的减毒活疫苗，经膀胱内给药刺激膀胱局部免疫。Anktiva的作用是恢复并放大对BCG的免疫应答，使 BCG 单用时无效的患者重新产生反应。临床观察显示，Anktiva联合BCG的不良事件谱与BCG单用基本一致。
5给药方案与疗程管理
Anktiva经膀胱内灌注给药（经导管直接注入膀胱），推荐剂量400微克，联合BCG使用，仅限膀胱内给药，不可皮下或静脉使用。稀释后至灌注完成的总时间不得超过2小时。
停药标准
出现以下任一情况应停止治疗：
- 第二个诱导疗程后疾病持续存在
- 疾病复发或进展
- 不良反应达到不可接受的程度
安全性：最常见不良反应
发生率≥15%的不良反应及实验室异常包括：
| 类别 | 具体项目 |
|---|---|
| 泌尿系统局部反应 | 排尿疼痛、尿频、尿急、血尿、尿路感染 |
| 实验室异常 | 血肌酐升高、血钾升高 |
| 全身反应 | 寒战、发热、肌肉骨骼疼痛 |
| 严重程度分布 | 在乳头状单独队列（B队列）中，61%的治疗相关不良事件为1–2级，3%为3级，无4–5级事件 |
6BCG无应答NMIBC的治疗格局
Anktiva并非孤立存在。目前美国FDA已批准多个针对BCG无应答NMIBC的方案，治疗选择已从「手术或临床试验」扩展为多方案并行。理解各方案的定位差异，是评估本次扩展适应症实际价值的关键。
| 方案 | 机制 | 给药 | 关键数据 | 获批范围 |
|---|---|---|---|---|
| Anktiva + BCG | IL-15受体激动剂 | 膀胱内灌注 | CR 62%；58%≥12月、40%≥24月 | 全部成人BCG无应答NMIBC（2026-10扩展） |
| TAR-200（INLEXZO） | 吉西他滨缓释膀胱内系统 | 膀胱内给药 | CIS队列CR 82.4%，中位DoR 25.8个月 | BCG无应答CIS，伴或不伴乳头状肿瘤（2025-09获批） |
| Pembrolizumab | PD-1检查点抑制剂 | 静脉给药 | 队列A：3个月CR 41%，中位CR持续16.2个月；队列B：12个月DFS 43.5% | BCG无应答CIS，伴或不伴乳头状肿瘤 |
| Nadofaragene firadenovec | 腺病毒载体递送IFN-α2b基因 | 膀胱内给药 | 3个月CR 53.4%；45.5%的缓解者维持12个月 | BCG无应答CIS，伴或不伴乳头状肿瘤 |
| Valrubicin | 蒽环类 | 膀胱内给药 | 6个月CR 18%，持久性有限 | BCG难治性CIS（1998年首个） |
Anktiva的差异化定位是「覆盖广」而非「单药最强」。在2026年10月之前，其余获批方案的适应症均锚定在CIS人群；Anktiva是唯一覆盖全部BCG无应答NMIBC（含乳头状单独）的方案，这与乳头状病变占NMIBC约85%–90%的患者构成直接相关。
NCCN指南地位：NCCN膀胱癌指南（1.2026版）对BCG无应答CIS±Ta/T1乳头状肿瘤或BCG无应答Ta/T1乳头状单独肿瘤患者，将膀胱切除术与参与比较性临床试验列为首选；膀胱内化疗（含序贯吉西他滨/多西他赛）、TAR-200、N-803联合BCG、nadofaragene firadenovec列为其他推荐治疗。Pembrolizumab在特定情况下可考虑，但指南提示需谨慎，因其全身及潜在持久毒性风险更高。
7常见问题
新标签为：Anktiva联合卡介苗（BCG），用于治疗成人BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。与2024年4月版本相比，新标签删除了「伴原位癌（CIS）」的组织学限定，不再要求患者必须存在CIS。FDA同时明确，这是首个专门针对BCG无应答、高级别乳头状单独病变的批准方案。
FDA依据两项证据：一是2024年批准所基于的QUILT-3.032试验队列A结果；二是原位癌与高级别乳头状肿瘤在临床与实验室层面的相似性——两者常同时出现、镜下难以区分、在BCG无应答状态下复发与进展风险均高。FDA肿瘤卓越中心主任R. Angelo de Claro博士称，这一方法「也可能为未来疗法的开发提供指引」。
来自QUILT-3.032（NCT03022825）队列A的77例可评估成人患者：完全缓解率62%（95% CI 51%–73%）；在达到缓解的患者中，58%维持缓解至少12个月，40%维持至少24个月。
有。QUILT-3.032队列B入组了80例经组织学确认的高级别Ta或T1乳头状单独NMIBC患者，接受400微克Anktiva联合50毫克BCG膀胱内给药，每周1次共6周。数据截止日为2024年7月15日。
关键结果为：12个月无病生存率58.2%（95% CI 46.6%–68.2%），24个月52.1%，36个月38.2%；无进展生存率12个月94.9%、36个月83.1%；疾病特异性生存率12个月98.7%、36个月96.0%；膀胱切除避免率12个月92.2%、36个月81.8%，中位至膀胱切除时间尚未达到。
需注意：FDA在本次扩展批准中并未引用队列B数据作为依据，该数据已发表于同行评议期刊，但未写入说明书。
推荐剂量400微克，经导管膀胱内给药并联合BCG，每周1次共6周作为诱导治疗。若第3个月未达完全缓解，可给予第二个6周诱导疗程。维持治疗为每月给药3周，分别在第4、7、10、13、19个月给药（共15次）；若第25个月及以后仍维持完全缓解，可在第25、31、37个月再给药最多9次。最长治疗时长37个月。仅限膀胱内给药，不可皮下或静脉使用。
发生率≥15%的不良反应及实验室异常包括：血肌酐升高、排尿疼痛、血尿、尿频、尿急、尿路感染、血钾升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热。在乳头状单独队列中，61%的治疗相关不良事件为1–2级，3%为3级，无4–5级事件。
说明书对此有明确警告：延迟行全膀胱或部分膀胱切除术可能导致癌症扩散至身体其他部位，并可致命。这是黑框级警告。因此Anktiva的膀胱保留获益不能取代对膀胱切除必要性的临床判断——指南中膀胱切除术与参与比较性临床试验仍被列为首选方案。
NCCN膀胱癌指南（1.2026版）对BCG无应答CIS±Ta/T1乳头状肿瘤或BCG无应答Ta/T1乳头状单独肿瘤患者，将膀胱切除术和参与比较性临床试验列为首选方案；膀胱内化疗（含序贯吉西他滨/多西他赛）、TAR-200、N-803联合BCG或nadofaragene firadenovec列为其他推荐治疗。Pembrolizumab在特定情况下可考虑，但指南提示需谨慎，因其全身及潜在持久毒性风险更高。
目前不能。本次获批为美国FDA批准，适应症表述为「adult patients」即美国成人患者。截至本文发布日，Anktiva尚未获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，在境内属于不可及药物。
这意味着：中国大陆患者无法通过境内医疗机构合法使用该药物；理论上可通过境外就医途径寻求可及性评估，但需符合相关法规与伦理要求，且膀胱内灌注治疗需要完整的医疗设施与随访条件，不存在「代购用药」的合规路径。
需要说明的是，BCG在境内已常规用于膀胱癌治疗，而Anktiva联合BCG这一具体组合在国内尚无获批先例。国内患者当前可获得的BCG无应答治疗选择（如膀胱内化疗等），应咨询本国泌尿肿瘤专科医师。
据公司披露，乳头状病变约占NMIBC患者群体的85%，而NMIBC约占美国膀胱癌诊断的80%。此前，乳头状单独患者不在任何已获批方案的标签范围内。因此这次标签变更，在商业意义上将Anktiva的美国可及人群从「CIS±乳头状」扩展至「全部BCG无应答NMIBC」。
此外，膀胱癌是患者终身治疗费用最高的癌症之一，反映了长期监测、治疗与疾病管理的高昂成本。公司称膀胱保留方案在此背景下的经济价值需纳入考量；但NCCN指南仍将膀胱切除与临床试验列为首选，说明临床最优选择尚未定论。
8海外就医服务：可愈有道
基于本文所述的治疗格局——BCG无应答后非手术选择有限、多方案并行、且膀胱切除术仍被NCCN列为首选——患者面临的真实决策往往超出单一药物的范畴。以下为可愈有道针对泌尿肿瘤提供的服务内容，供患者在决策路径中参考。
针对BCG无应答NMIBC的相关服务
提交病理报告、膀胱镜与病理切片信息、影像资料及既往治疗记录，由肿瘤专科团队评估「是否值得赴美」并给出诚实判断。服务方表示不会对每一位患者都建议赴美——若评估认为无法带来增量获益，会直接告知。
以上为服务方公开页面表述。具体服务内容、价格与可及性以服务机构实际沟通为准；任何治疗决策仍应由患者本人、家属与具备资质的多学科医疗团队共同决定。
9信息源
- U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Treatment for Certain People With BCG-Unresponsive Bladder Cancer. 新闻稿，2026年10月14日。 一手来源 · 适应症表述、证据外推逻辑、给药方案、安全性、de Claro博士引述、草案指南名称
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. 2024年4月22日。 一手来源 · 初始适应症、QUILT-3.032试验设计、62%完全缓解率（95% CI 51–73）与DOR数据、完整给药方案、突破性疗法认定
- ImmunityBio, Inc. FDA Expands ANKTIVA Approval for BCG-Unresponsive Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer to Cover Both Papillary and CIS Disease. Form 8-K Exhibit 99.1，2026年10月14日。 一手来源 · 新标签全文、8-K申报信息、 Soon-Shiong与Chang博士引述、乳头状病变约85%及NMIBC约80%的流行病学数据
- Anktiva (nogapendekin alfa inbakicept-pmln) Prescribing Information. 修订于2026年10月，参考编号5885040。 一手来源 · 适应症与用法（2.1）、警告与注意事项（5.1）、延迟膀胱切除的黑框警告
- Chamie K, Chang Sam S, Kramolowsky E, et al. IL-15 Superagonist N-803 in BCG-Unresponsive Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer. NEJM Evidence. 2022;2(2200167). 同行评议 · QUILT-3.032主要试验报告
- National Comprehensive Cancer Network. Bladder Cancer, Version 1.2026. J Natl Compr Canc Netw. 2026;24(5):186. 指南 · BCG无应答NMIBC的推荐治疗排序与风险权衡
- ClinicalTrials.gov. QUILT-3.032 (NCT03022825). 注册信息 · 试验设计与入组情况
- U.S. Food and Drug Administration. Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Developing Drugs and Biological Products for Treatment. 草案指南（定稿中）。 监管文件 · 拟纳入CIS证据支持乳头状单独适应症的讨论
- BioBook Media / Pharmacy Times / Healio / AJMC / Medscape 相关报道，2026年10月14日。 二手来源 · 用于交叉验证，非核心事实依据
免责声明：公司所提供的信息均来源于网络上公开发表的文献或文章，仅供用户参考使用。本公司力求为用户提供准确、客观的信息资料与数据，用户据信息作出的选择和判断，公司不承担任何经济与法律责任。
