帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种慢性、进行性神经退行性疾病，主要影响中老年人。随着病情的发展，患者的运动功能逐渐受限，生活质量严重下降。日本在帕金森病治疗领域不断取得进展，推出了一系列创新药物，本文将重点介绍这些药物的机制、临床效果及应用。
左旋多巴及其新剂型
左旋多巴是改善帕金森病运动症状最可靠的药物，但其血浆半衰期较短，导致“剂末效应”。为解决这一问题，研发了多种新型制剂。例如，左旋多巴/卡比多巴肠道凝胶（LCIG），通过胃造口术持续输注至空肠上部，保持稳定的血药浓度。研究表明，使用LCIG后患者“关期”显著缩短，“开期”延长。此外，左旋多巴缓释胶囊（IPX066）和吸入剂（CVT-301）也显示出良好的疗效，尽管它们在日本尚未上市。
MAO-B抑制剂的新发展
单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂通过抑制大脑内多巴胺的代谢，延长其作用时间。在日本，已有司来吉兰、拉沙吉兰、沙芬酰胺三种MAO-B抑制剂获批。特别是拉沙吉兰和沙芬酰胺，在减少off-time方面表现出色。此外，MAO-B抑制剂作为一线用药被推荐用于早期PD治疗，可延缓左旋多巴的启动时间，并减少后期运动并发症。
COMT抑制剂的应用
恩他卡朋和奥卡朋作为儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，通过抑制外周左旋多巴代谢，促进其进入脑内。奥卡朋于2020年获批，因其较长的作用时间每天仅需服用一次，相比恩他卡朋更为方便。
多巴胺受体激动剂的进展
非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀已成为主流，它们的缓释制剂和透皮贴剂实现了持续多巴胺刺激（CDS）。阿扑吗啡作为一种短效多巴胺受体激动剂，可用于缓解急性off期症状，近年来其给药方式取得了新的进展，包括舌下膜剂型和持续皮下注射。
腺苷A2A受体抑制剂和金刚烷胺缓释制剂
伊斯曲非林作为首个腺苷A2A受体抑制剂，通过调节间接通路改善PD患者的运动症状。金刚烷胺最初开发用于抗病毒，后来发现其可通过抑制NMDA受体改善PD患者的异动症。近年来，金刚烷胺缓释制剂已被批准用于改善PD患者的off期。
帕金森病的治疗是一个复杂的过程，需要根据患者的具体情况选择合适的药物组合。近年来，随着新型控释制剂、透皮贴剂、舌下膜剂等药物的出现，以及对不同靶点药物的研究深入，帕金森病的治疗方案得到了进一步优化。未来，还需更多研究来确定各类药物的最佳应用策略，以更精准地满足不同PD患者的需求。
