司美格鲁肽新增MASH适应症获日本批准｜首款代谢相关脂肪性肝炎专用药沃克维

一、里程碑事件：日本迎来首款MASH专用药

2025年6月19日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，旗下GLP-1受体激动剂沃克维®（Wegovy®，通用名：司美格鲁肽/semaglutide，基因重组）正式获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，新增代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）适应症，用于治疗无肝硬化且合并中度或重度肝纤维化（F2/F3）的成人MASH患者。

这一批准标志着日本成为亚洲首批正式批准MASH专用治疗药物的主要市场之一，也意味着此前长期处于「无药可治」状态的日本MASH患者首次拥有了经大型III期临床验证的靶向治疗选择。

「本次获批标志日本首款MASH专用治疗药物诞生，具有里程碑式重大意义。ESSENCE研究证实，2.4mg司美格鲁肽可显著实现肝纤维化改善、MASH完全消退两大具备明确临床价值的终点。期待今后医护人员能以此为抓手，开创诊疗新格局。」 —— 中岛淳教授｜国际医疗福祉大学热海医院院长、ESSENCE研究日本牵头研究者

沃克维®在日本并非新药。此前，该产品已获批用于2型糖尿病（商品名诺和泰®/Ozempic®）和肥胖症适应症，2023年3月27日在日本获批慢性体重管理适应症（SD），2025年1月15日获批肥胖症治疗用途（MD）。本次MASH适应症拓展，使司美格鲁肽成为全球少数横跨糖尿病-肥胖-慢性肝病三大代谢领域的药物之一。

二、MASH疾病负担：被低估的国民健康危机

图1：健康肝脏（左）与MASH纤维化肝脏（右）的形态及微观结构对比

从NAFLD到MASLD/MASH：疾病命名的更新

在了解本次获批意义之前，有必要厘清一个关键的疾病命名更新。2023年，国际肝病学界正式将原有的「非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）」更名为「代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）」，其炎症进展阶段「非酒精性脂肪性肝炎（NASH）」同步更名为「代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）」。这一更名更准确地反映了疾病的核心驱动因素——代谢功能异常（肥胖、2型糖尿病、高血脂、高血压等），而非仅强调「非酒精」这一排他性诊断。

日本MASH的流行病学与经济负担

日本MASH疾病负担之重，远超公众认知：

MASH的危害远不止肝脏本身。据Targher等人2016年发表于《Journal of Hepatology》的荟萃分析，MASH患者的心血管疾病风险显著升高，心血管事件是MASH患者的首要死亡原因之一。据Kim等人2018年研究，MASH还与结直肠癌、乳腺癌等肝外恶性肿瘤风险升高相关。这种「肝脏-心血管-肿瘤」多系统受累的特征，使得MASH成为一种典型的全身性代谢疾病，而非单纯的肝脏病变。

为何MASH长期无药可用？

三、ESSENCE III期研究：司美格鲁肽赢在哪？

本次PMDA批准的核心依据是全球多中心III期临床试验ESSENCE研究（NCT04822181）的第一阶段72周中期分析数据。该研究结果于2025年4月30日发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》，由美国肝病学家Arun J. Sanyal教授领衔，在全球37个国家、253个临床中心开展。

研究设计

两项关键终点：双双达标，差异显著

这一数据具有多重临床意义：

第一，突破了II期试验的纤维化瓶颈。 司美格鲁肽治疗MASH的II期试验（Newsome等，NEJM 2021）虽然显示MASH炎症消退，但未达到纤维化改善的统计学显著。ESSENCE研究以更大样本、更长疗程成功证实司美格鲁肽不仅能消退肝脏炎症，还能显著逆转肝纤维化——这是肝病药物获批最核心的硬终点。

第二，62.9%的MASH消退率具有突破性。 超过六成受试者在72周时实现了MASH的完全组织学消退（肝细胞气球样变评分为0、炎症评分0-1分），这一数字远高于此前任何MASH候选药物。

第三，疗效不只是减重带来的。 2025年11月AASLD年会上公布的ESSENCE次级分析显示，即使在校正体重下降幅度后，司美格鲁肽组的肝脏组织学改善仍显著优于安慰剂组，表明其可能通过独立于减重的保肝机制（直接抑制肝脏炎症、改善肝脏代谢稳态等）发挥作用。

安全性特征

ESSENCE研究中的不良反应谱与司美格鲁肽此前临床试验一致，未发现新增安全信号。最常见不良反应为轻中度胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐、便秘等），多发生于剂量递增阶段，随治疗持续可逐渐耐受。

与其他MASH在研/上市药物的关键终点对比

注：不同试验入组人群、基线纤维化程度、终点定义存在差异，直接比较需谨慎。

「MASH早期几乎无自觉症状，但随病程发展会引发不可逆肝纤维化、肝衰竭，甚至进展为肝癌。该重症肝病常合并肥胖、2型糖尿病等其他代谢疾病。我们由衷期待沃克维®为MASH患者提供全新治疗选择。」 —— 马丁·吉马｜诺和诺德董事、开发本部负责人

四、日本获批方案详情

产品概要

图2：日本肝病专科门诊中，医生向MASH患者讲解基于GLP-1的治疗方案

为什么限定F2/F3纤维化患者？

本次获批适应症明确限定为「无肝硬化、合并中度（F2）或重度（F3）肝纤维化」的MASH患者，主要基于以下考虑：

• 临床必要性：F2-F3阶段是MASH进展的关键时间窗口，及时干预可逆转纤维化、阻止其进展为肝硬化（F4）
• 循证证据：ESSENCE研究入组人群即为F2-F3患者，目前尚缺乏F0-F1和F4（肝硬化）患者的充分疗效数据
• 获益风险比：F4肝硬化阶段肝脏结构已发生不可逆改变；F0-F1患者通过生活方式干预即可管理

五、全球监管版图：GLP-1改写MASH治疗范式

美国FDA：世界首个GLP-1类MASH药物

2025年8月15日，美国FDA正式批准Wegovy®（司美格鲁肽2.4mg皮下注射）用于治疗合并F2-F3肝纤维化的成人MASH患者，这是全球首个获批用于MASH的GLP-1受体激动剂，也是继2024年3月Rezdiffra®（resmetirom，THR-β激动剂）之后全球第二个获批的MASH专用治疗药物。该批准通过加速审批路径授予，并同时获得突破性疗法认定。

「这一批准标志着肝病治疗方式一个激动人心的转折点。它将肝脏健康整合到整体健康管理中。」 —— Grace L. Su博士｜美国肝病研究学会（AASLD）主席

日本与美国批准对比

日本批准时间早于FDA批准（6月19日 vs 8月15日），反映了PMDA对MASH领域未满足需求的高度重视和对ESSENCE数据质量的认可。

全球MASH药物市场格局

MASH已成为全球制药业最热门赛道之一。全球MASH治疗市场预计将从2025年约176亿美元增长至2035年约7,230亿美元，年复合增长率（CAGR）达15.2%。主要竞争机制包括：

六、临床意义：从被动监测到主动干预

对东亚患者的参考价值

东亚人群（包括中国、日本、韩国）在MASH流行病学上具有相似特征：相对较低BMI下即发生代谢紊乱、中心性肥胖比例高、2型糖尿病合并率高、肝癌结局风险突出。沃克维®日本获批的数据，对同为东亚人群的患者具有直接参考价值。不过需注意，目前司美格鲁肽在中国的MASH适应症尚未获批，国内患者如需使用需通过正规跨境医疗渠道咨询。

七、赴日就医与MASH治疗：可愈有道一站式服务支持

八、未来展望：长期数据与下一阶段竞争

ESSENCE研究第二阶段正在进行中，将持续给药至240周（约4.6年），评估司美格鲁肽能否真正降低MASH患者的肝硬化发生率、肝移植需求、肝脏相关死亡率和全因死亡率等硬临床终点，预计2029年完成。

与此同时，Retatrutide（礼来）等GLP-1/GIP/胰高血糖素三联激动剂在II期试验中展现出48周肝脂肪含量最大下降86%的惊人数据，III期TRIUMPH-MASH研究正在进行中，预计2026-2027年公布。胰高血糖素受体在肝脏高密度表达，可直接促进脂肪酸β氧化和抑制肝脏新脂肪生成，理论上对MASH具有更强靶向性。随着更多机制药物的获批和长期数据的积累，MASH诊疗有望从「首款药物获批」的里程碑，进入「精准分型-多药联合-个体化治疗」的全新时代。

九、常见问题（FAQ）