胰腺癌是“最致命的癌症”之一，根据最新的大型流行病学研究结果显示：2022年，我国胰腺癌发病人数约为11.9万例，死亡人数约为10.6万例，分别占全球胰腺癌新发和死亡病例数的23.3%和22.7%。 与其他恶性肿瘤相比，胰腺癌确诊时通常已是晚期、且多数患者已发生远处转移、预后差、生存率普遍低于其他癌种。 在胰腺癌中，胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的类型，且恶性程度极高，确诊时多为晚期，转移性患者中位总生存期不足1年，5年生存率仅3%。临床标准治疗以氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的化疗为主，二线化疗客观缓解率不足10%，中位总生存期仅5-7个月，治疗效果极为有限。 而且，在PDAC患者中超过90%的PDAC存在KRAS突变。KRAS作为小GTP酶，在活性GTP结合态（ON）与失活GDP结合态（OFF）之间循环。突变导致GTP酶活性受损，驱动持续性致癌信号。临床上长期以来RAS被视为“不可成药”，但共价KRAS G12C（OFF）抑制剂的开发，通过共价结合将KRAS G12C突变蛋白锁定在“关闭”状态，证明了直接靶向RAS是可行的。 然而，KRAS G12C突变在PDAC患者中不足2%，且OFF态抑制剂对活性态RAS作用有限、易产生耐药。因此，靶向活性态RAS并覆盖多种RAS变异体的治疗方法成为迫切需求。 图源：摄图网 一、Daraxonrasib针对“无药可治”的 PDAC取得了突破 Daraxonrasib（RMC-6236）是口服、非共价、RAS（ON）多选择性抑制剂，可靶向结合GTP结合态的突变型与野生型RAS，通过与亲环蛋白A、GTP结合态RAS形成三元复合物，阻断效应蛋白结合并抑制下游信号，临床前研究已证实：Daraxonrasib对RAS突变肿瘤具有强效抑瘤活性。 2026年5月31日，发表在《新英格兰医学杂志（NEJM）》上的III期RASolute 302研究公布了Daraxonrasib（RMC-6236）用于既往接受过治疗的转移性PDAC患者的数据。 结果显示：Daraxonrasib的治疗效果超越了标准化疗，显著延长了患者的生存期和肿瘤控制时间，还使肿瘤明显缩小。 RASolute 302是一项全球大型III期临床试验，纳入了之前用过标准化疗（如氟嘧啶类或吉西他滨方案）的转移性PDAC患者。这些患者中大部分都携带了RAS G12突变。 患者按照1:1随机分组，一组使用Daraxonrasib靶向治疗（每日口服一次），另一组患者使用标准化疗（更换其他化疗方案，而不是继续用之前已经耐药的无效方案）。 在RAS G12突变患者中，结果显示： 1、患者生存获益：Daraxonrasib使约50%患者的生存期至少达到了13.2个月，标准化疗为6.6个月，死亡风险降低60%。 2、病情控制方面：Daraxonrasibs使50%患者的肿瘤控制时间至少达到了7.3个月，而标准化疗为3.5个月。 3、在肿瘤缩小方面：Daraxonrasibs使33.2%的患者肿瘤大幅度缩小，而标准化疗为11.8%。 总之，一句话概括：相较于标准化疗，Daraxonrasib实现全面超越。 研究者表示，在少见RAS突变患者，以及未检测到RAS突变的患者中，也观察到了类似的获益趋势。这预示着Daraxonrasib的潜在适用范围可能不局限于RAS G12突变患者。 图源：摄图网 二、Daraxonrasib的安全性如何？
Daraxonrasib并不是没有副作用，其总体不良反应发生率与化疗相近；但在导致永久停药、严重治疗相关不良反应方面，比例均低于化疗组。
因治疗相关不良反应导致永久停药的比例，Daraxonrasib组患者为1.2%，化疗组为11.2%；Daraxonrasib组较常见的药物减量原因是皮疹和口腔炎。
严重治疗相关不良反应的发生比例，其中Daraxonrasib组患者为10.8%，化疗组为18.7%。
另外，Daraxonrasib组患者中，还出现了1例治疗相关的肺炎死亡病例。因此，如果未来能够使用到这款药，最好在有用药经验的专业医生指导下，密切监测皮肤、口腔、肝功能和肺部症状。
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研究还评估了两组患者的生活质量。结果显示：靶向药组相较于化疗，显著延缓了患者疼痛和总体健康状态的恶化时间。
综上所述，Daraxonrasib固然不是一种疗效逆天、副作用极小的完美药物，但相较于当前标准化疗，依然是胰腺癌治疗领域引发“质变”的好药。
三、Daraxonrasib是否已获
美国食品药物管理局（FDA）批准？
Daraxonrasib目前正在接受FDA的全面审批审查。根据FDA新的加速药物审查协议，Daraxonrasib可能在正式申请提交后一两个月内获得全面批准。
图源：摄图网
四、哪些患者可以用Daraxonrasib？
据相关报道，伴随扩展获取计划的消息发布，医疗机构已收到大量加入该计划的申请。因此，FDA特别批准该扩展获取计划面向既往接受过胰腺癌治疗且已发生转移的患者。
若要获取该治疗药物，医生需向Revolution Medicines提交申请，随后由机构审查委员会进行审核，预计在收到申请后的两个工作日内给出反馈。
若判定该药物适用于患者，相关细节将提交至FDA。此后，患者将由医院监测委员会进行跟踪，出现严重副作用或其他问题时，必须向Revolution Medicines和FDA报告。
图源：摄图网
五、对于中国患者，
该为Daraxonrasib上市做哪些准备？
目前，Daraxonrasib尚未在中国上市，患者暂无法直接获取该药物。但基于其III期临床试验已取得的研究数据，可以确定该药物获批上市的确定性较高，且距获批时间不会太久。
第一，可以在医生的指导下，留存好完整的病理诊断、基因检测报告（是否存在KRAS或其他RAS相关基因突变）以及历次治疗的病历资料，明确自身是否符合Daraxonrasib的适用范畴。
第二，通过官方的医药信息平台、主管医生等正规渠道，关注国内外审批进展，确认现阶段是否可以通过参加相关临床试验的方式接受该药物治疗；如果要前往海外接受治疗，需提前咨询海外就医服务机构，同时明确所需费用。
第三，若患者当前接受的标准化疗方案已取得良好疗效，应维持现有治疗方案，无需盲目更换新药；若准备使用该药物的患者可以提前和主管医生沟通，了解药物可能带来的不良反应以及用药后的监测要求，以保障后续用药安全。
总之，对于PDAC患者来说，Daraxonrasib的出现是期盼多年的治疗曙光，随着FDA审批的加速推进，国内患者终将有机会用上这款更有效的靶向药物。同时，如何通过合理联合策略克服耐药、优化患者筛选、平衡疗效与毒性，是未来重要方向。RASolute 302l临床研究为RAS突变PDAC患者带来新希望，为RAS靶向药物发展奠定坚实基础。
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