Truqap(capivasertib)获FDA批准,携手氟维司群,为晚期HR阳性癌症患者

2023年11月16日,阿斯利康制药宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Truqap(capivasertib)与氟维司群联合用于治疗患有激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性癌症的成人。患者需具有1种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN-替代物,如通过FDA批准的测试检测的。治疗应在转移环境中进行至少一种基于内分泌的方案后,或在完成辅助治疗的12个月内复发。

欧盟批准新型抗癌药Trodelvy 180mg(戈沙妥珠单抗)单药治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌

2023年7月27日,吉利德科学公司的Trodelvy(sacituzumab govitecan)被欧盟委员会批准用于治疗无法切除的成人患者或已接受内分泌治疗的转移性HR(激素受体)阳性、HER2阴性乳腺癌,以及在晚期环境中接受过至少2种其他全身治疗的患者。Trodelvy将成为一种重要的治疗选择,为相关患者带来希望。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,据资料统计,发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%,在妇女仅次于子宫癌,它的发病常与遗传有关,以及40—60岁之间,绝经期前后的妇女发病率较高,仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌男性罕见。乳腺癌的病因尚未完全清楚,研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性,具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。

常见类型:Luminal A型、Luminal B型(HER-2阴性)、Luminal B型(HER2阳性)、HER2阳性、三阴性

靶向治疗:首先考虑手术治疗与内分泌治疗,全身治疗推荐方案如下:

致病因素:激素水平、良性乳腺疾病、BRCA1/BRCA2基因突变等。

高危人群:BRCA1/BRCA2基因突变携带者、家族遗传史。

早期筛查:每年进行乳腺钼靶检查及联合B超和临床体检,不建议对40岁以下非高危人群进行筛查。

早期症状:乳房肿块、皮肤凹陷、乳头溢液及内陷。

早期症状:
      1. 乳房肿块
      2. 乳房全部或部分肿胀(即使没有明显肿块)
      3. 皮肤刺激或凹陷
      4. 乳房或乳头疼痛
      5. 乳头内陷
      6. 乳头或乳房皮肤红斑、鳞屑、或增厚
      7. 乳头溢液

大多数女性有一个或者多个患乳腺癌的风险因素,但是就不会得乳腺癌,有些女性没有所谓的风险因素但是最后得乳腺癌。就算是对于乳腺癌患者来说,很难知道哪些风险因素是引起乳腺癌的主要原因。
      有些风险因素是不可避免的,比如年龄,性别等,有些风险因素是与环境或者个人习惯相关的,比如吸烟、喝酒饮食等。

不可避免或改变的危险因素

性别

女性是患乳腺癌最主要的危险因素,男性也可以得男性乳腺癌,但是发病率是女性的1/100。原因可能是男性体内只有极少的雌激素和孕激素,而雌激素和孕激素是诱发乳腺癌的主要原因。
      年龄
      随着年龄的增大,患癌症包括乳腺癌的风险就会增大,大多数侵润性乳腺癌发生在55岁以上的女性。
基因
      约5%-10%的乳腺癌是遗传造成的,这也就是说这些患者从父母那遗传了有缺陷的基因(基因突变):
      1. BRCA1和BRCA2,遗传性乳腺癌最常见的原因是BRCA1和BRCA2基因突变。这两个基因参与修复受损的DNA,突变后导致蛋白功能异常引发癌症。BRCA1的突变平均导致一生中患乳腺癌的风险为55%-65%,对于有些人风险高达80%。BRCA2的突变导致患乳腺的风险为45%。这两个基因突变也与卵巢癌相关。
      2. ATM,ATM参与受损的DNA,人的染色体DNA为2倍体,即有2个拷贝,当2个拷贝都发生ATM突变,则会引起共济失调毛细血管扩张症,当1个拷贝发生ATM突变,则患乳腺癌的风险升高。
      3. TP53,TP53是最主要的抑癌基因,p53突变会导致Li Fraumeni综合征。这种综合症的人患乳腺癌以及其它癌症如白血病、脑肿瘤、肉瘤的风险将会升高。
      4. CHEK2,CHEK2基因突变也会导致Li Fraumeni综合征,即使非Li Fraumeni综合征患者,其乳腺癌风险也会提高2倍。
      5. PTEN,PTEN基因突变导致Cowden综合征,这种综合症的人患乳腺癌或者良性乳腺疾病的风险升高,也会导致身体其他部位如消化道、甲状腺、子宫和卵巢发生肿瘤的风险升高。
      6. CDH1,CDH1基因突变导致遗传性弥漫性胃癌,有这个基因突变的女性患侵润性乳腺小叶癌风险升高。
      7. STK11,STK11基因可导致黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome),症状表现为在嘴唇和口腔上长色素斑,在胃肠道和泌尿器官上长息肉,这个基因突变与多种癌症包括乳腺癌紧密相关。
     8. PALB2,PALB2基因编码的蛋白与BRCA2相互结合,该基因的突变将增加患乳腺癌的风险,是否增加卵巢癌和男性乳腺癌的风险仍不清楚。
    家族史
    事实上4/5的女性乳腺癌患者没有家族史,但是具有家族史的人群患乳腺癌风险将会增加。如有一级亲属(母亲、姐妹、或女儿)患乳腺癌,则患乳腺癌的风险增加一倍,如果有两个一级亲属患乳腺癌,则风险可达3倍。如一级亲属(父亲、兄弟)患乳腺癌,则患乳腺癌的风险同样增加。
    乳腺癌个人史
    曾经患有乳腺癌的病人更容易在另一个乳房或者同个乳房的其它部位发生癌症(非复发),尤其是发病年龄偏年轻的患者。
高密度乳腺组织
      与具有普通乳腺组织密度的女性相比,高密度乳腺组织女性患乳腺癌的风险要高1.2到2倍,也会使乳房X光检查结果不准确。许多因素会影响乳腺组织密度,如年龄、更年期、某些药物(包括更年期激素治疗),怀孕和遗传因素。
某些良性乳腺疾病
    某些良性(非癌症)乳腺疾病患者患乳腺癌的危险性更大。可以根据危险性分为3类:

1.非增生性病变,几乎不会增加患乳腺癌的风险,包括:

(1)纤维化和/或单纯性囊肿(有时称为纤维囊性变或疾病)

(2)轻度增生
       (3)乳腺腺病(非硬化性)
       (4)叶状肿瘤(良性)
       (5)单一性乳头状瘤
       (6)脂肪坏死
       (7)乳管扩张症
       (8)导管周围纤维化
       (9)鳞状和大汗腺组织变形
       (10)皮膜钙化
       (11)其它良性肿瘤(脂肪瘤、错构瘤、血管瘤、神经纤维瘤,腺肌瘤)

2.无异型性增生性病变(细胞异常),会略微增加女性患乳腺癌的风险,包括:
       (1)普通导管增生(异型)
       (2)纤维腺瘤
       (3)硬化性腺病
       (4)乳头状瘤(乳头瘤样增生)
       (5)放射状瘢痕
      3.非典型性增殖病变,会增加女性患乳腺癌的风险,包括:
       (1)非典型导管增生(ADH)
       (2)非典型小叶增生(ALH)
      12岁以前开始月经
      12岁之前开始月经周期的女性将比普通女性有更多的月经周期,这会导致其患乳腺癌的风险略高。风险增加可能由于她们一生中受雌激素和孕激素的激素影响的时间更长。
      55岁以后经历更年期
      55岁以后绝经的女性有更多的月经周期,这会导致其患乳腺癌风险略高。原因可能是她们一生中受雌激素和孕激素的激素影响的时间更长。
胸部辐射
     年轻妇女如果因为患有癌症(霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤)接收胸部放射性治疗将会显著提高患乳腺癌的风险,风险程度依年龄而异。如果在青春期接受胸部辐射,这时患乳腺癌的几率也是最高的,40岁以后的放射治疗似乎并不会增加乳腺癌的风险。
接触己烯雌酚(DES)
      接触这些药物的妇女患乳腺癌的风险略高。母亲孕期服用DES也会导致孩子在成年后患乳腺癌的风险提高。

可以避免或改变的危险因素

饮酒
      饮酒显然与提高患乳腺癌的风险有关,与不饮酒的人相比,每天喝1杯酒的女性有很小的患乳腺癌的风险,每天喝2-5杯酒的女性患癌风险是不喝酒女性的1.5倍,过度饮酒也增加了患其他癌症的风险。
     肥胖
     缺乏运动
     生育
      没有生孩子或30岁以后有第一个孩子的女性在总体上患乳腺癌风险更高,多次怀孕或者在比较年轻的时候怀孕将会降低风险。
     口服避孕药
      女性使用口服避孕药或节育注射患乳腺癌的风险相对较高。
     母乳喂养
      持续1.5-2年时间母乳喂养可能会稍微降低乳腺癌的风险。

未被明确证明的风险因素

 饮食与维生素

 环境中的化学物质
        熬夜
        止汗剂
        胸罩
        隆胸手术
        人工流产

参考资料:
1. http://www.cancer.org/

乳腺癌的分期:

分为0期、Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期、Ⅳ期,通常是用罗马数字来表示。乳腺癌的分期根据三方面的情况来综合判断,这三方面分别是乳腺癌原发肿瘤的情况、区域淋巴结转移的情况,以及有无远处器官的转移,结合这三方面的情况,就可以判断乳腺癌的分期。

乳腺癌的分型:根据WHO的组织学分类方法,乳腺癌可以分为非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌这两大类,具体情况如下:

1、非浸润性癌:包括导管原位癌、小叶原位癌。

2、浸润性乳腺癌:包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌、乳头状癌等,其中浸润性导管癌最为常见,大约占65%-80%,其余的则被称为特殊类型的癌。

1. 病史和体检
医生会询问症状、相关健康问题以及家庭疾病史等风险因素。检查乳房是否有肿块或可疑区域。乳头或者乳房皮肤的变化都应引起注意,腋窝和锁骨以上淋巴结肿大或变硬可能预示乳腺癌的扩散。如有乳腺癌疑似症状,建议做进一步相关检查,如影像检测或可疑区域组织活检。
      2. 影像检测
         乳房X线照射
如果乳房没有表现出症状,可用X线检查。
         乳腺超声检查
使用声波来显影,作为X线检查的有效补充,同时也可以鉴定囊肿和实心肿块之间的区别。
        核磁共振(MRI)
与CT一样,MRI也可以提供体内肿瘤详细图像,但区别在于它不需要射线扫描。它可以检测肿瘤是良性还是恶性,也可以显示肝癌是否已经扩散到身体的其他部位
        乳管造影摄片(Ductogram)
通过X射线显示乳管的形状,显示在乳管内部是否有肿块从而找到乳头溢液的原因。如果液体来自于乳头,则可采集液体鉴定是由于否感染或癌症引起。
      3. 活组织检查
乳房X光检查等影像学检查都表明有可能是乳腺癌时就需要做此项检查。活检是唯一一种可以对癌症进行确诊的方法。取出小块可疑区域在实验室中进行检测。

根据乳腺癌类型和阶段不同有以下几种方法:

局部治疗:包括手术和放疗。

系统治疗:通过给予药物进行治疗,包括化疗、激素治疗、靶向治疗
 
手术治疗
乳腺癌分期与手术选择
原位或早期乳腺癌:保乳手术(也适用于进展期乳腺癌新辅助化疗后肿瘤缩小)、单纯乳房切除术。
进展期乳腺癌:根治术、扩大根治术、改良根治术、保留皮肤的乳房切除术、保留乳头乳晕复合体的乳房切除术和乳房重建手术。
淋巴结切除术:
前哨淋巴结活检术与腋窝淋巴结清扫。

放射治疗
用高能射线(如X射线)或粒子摧毁癌细胞。  
外部辐射:在体外通过机器进行辐射。
内部照射:将放射源在体内放置。
 
化学治疗
化疗针对的是全身,不只是乳房。  
用于治疗已扩散的乳腺癌化疗药物包括:多西他赛、紫杉醇、铂类药物(顺铂,卡铂)等。


激素治疗
雌激素受体有助于乳腺癌细胞的生长,抗癌药物通过组织雌激素与受体结合来发挥作用。  
阻断雌激素的药物:他莫昔芬、氟维司群。
降低雌激素水平的治疗:芳香酶抑制剂(AIS);卵巢摘除。
(以上提供资料及其内容仅供参考,详细需要咨询医生。)


[案例分享]信心加专业,共同抗击乳腺癌

Imelda Moreno Jordan是一位坚强且精力充沛的女强人,几乎可以应对任何挑战。她不仅是家里丈夫和四个儿子的主心骨,还经营着一家卡车运输公司。她甚至可以戴上拳击手套,打出像样的一拳,但是癌症最初确实给了她沉重的一击。

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