🔑 核心要点速览
- 中国原研、日本首发上市：HAIZEXIN®由上海海和药物丁健院士团队自主研发，拥有全球自主知识产权。海和药物日本子会社海和制药（Haihe Biopharma K.K.）于2026年3月23日获日本MHLW制造销售批准，大鹏药品根据2025年10月签订的独占许可协议负责日本销售与医疗信息活动。这是继MET抑制剂谷美替尼（ハイイータン®）之后，海和药物第二款、也是中国第二款通过自主注册在日本上市的创新抗癌药[海和药物官方公告]
- 全球首个OCCC靶向药：卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种对铂类化疗高度耐药的罕见卵巢癌亚型，此前化疗后进展患者无任何获批靶向药可用。HAIZEXIN是全球首个获批用于化疗后进展PIK3CA突变OCCC的单药靶向治疗药物，填补这一治疗空白[OncLive]
- 关键II期ORR 34.5%：国际多中心关键II期CYH33-G201试验（NCT05043922，中日39中心，84例疗效可评估患者）中，BIRC评估确认ORR为34.5%（95%CI: 24.28–45.69），其中日本亚组46例占54.8%，中国亚组38例占45.2%，给药方案为40mg每日1次空腹口服[海和制药日本公告]
- 伴随诊断同步获批：艾德生物AmoyDx® PIK3CA突变检测试剂盒（由日本医学生物学研究所株式会社在日申报）于2026年3月5日获MHLW批准作为HAIZEXIN伴随诊断（CDx），使用FFPE肿瘤组织DNA经实时PCR检测外显子9（E542K/E545X/Q546X）和外显子20（H1047X）热点突变[OncLive]
- 东亚女性高发疾病：OCCC在日本占全部卵巢癌的约21.9%，远高于欧美人群的5-10%；约30-40% OCCC携带PIK3CA激活突变，日本每年新发PIK3CA突变OCCC患者约650–950人。东亚（中国、日本、韩国）女性OCCC发病率显著高于西方，本药对亚洲患者意义重大[Taiho]
- 安全性与同类一致：最常见AE为高血糖（89.2%）、皮疹（72.0%）、口腔炎（68.8%）、恶心（52.7%）、疲乏（41.9%）、食欲下降（38.7%）、腹泻（36.6%）、血小板减少（35.5%），与alpelisib等其他已上市PI3Kα抑制剂安全性特征一致，通过对症处理或剂量调整可管理
- 中国NDA同步筹备中：HAIZEXIN中国上市申请正在筹备中（中文商品名海泽欣®），目前尚未在中国获批；美国、欧盟尚无明确申报时间表。当前日本是全球唯一可及该药物的市场，中国复发/难治性PIK3CA突变OCCC患者可通过合规赴日就医路径获得治疗
一、获批背景：卵巢透明细胞癌——被遗忘的"亚洲女性肿瘤"
1.1 卵巢透明细胞癌（OCCC）：东亚女性的特殊负担
卵巢癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。据GLOBOCAN 2022数据，全球每年新发卵巢癌约32万例，位列妇科恶性肿瘤第三位；日本2023年登录卵巢癌患者数为16,590例[Taiho/国立がん研究センター]。
卵巢透明细胞癌（Ovarian Clear Cell Carcinoma, OCCC）是上皮性卵巢癌中一个独特的组织学亚型。与西方人群相比，OCCC在东亚人群中呈现显著高发性：
- 日本：OCCC占全部卵巢癌的约21.9%，即每5位卵巢癌患者中就有1位为透明细胞癌；
- 中国/韩国：比例类似，约15-25%；
- 欧美：仅占5-10%，属于"罕见"卵巢癌亚型[海和药物/吴小华教授]。
OCCC在临床上具有几个鲜明特征，使其治疗远较常见的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）困难：
- 化疗耐药：OCCC对标准铂类+紫杉类化疗响应率显著低于浆液性癌。一线含铂化疗ORR仅约20-30%（浆液性癌可达60-80%），且极易早期复发；
- 复发后无标准方案：一旦化疗后进展，复发OCCC没有公认的标准后线治疗，临床多采用非铂单药化疗，ORR常不足15%，中位PFS仅3-4个月；
- 预后差：晚期/复发性OCCC中位总生存期（OS）显著短于其他上皮性卵巢癌亚型，5年生存率不足20%；
- 与子宫内膜异位症关联：约50-70% OCCC病例合并子宫内膜异位症病灶，具有独特的分子发生机制。
1.2 PIK3CA突变：OCCC的"阿喀琉斯之踵"
基因组研究显示，OCCC存在高频PIK3CA基因激活突变，突变率约30-40%，远高于高级别浆液性卵巢癌（<10%）。这些突变主要富集在两个热点区域：
- 外显子9（螺旋区）：E542K、E545A/D/G/K、Q546E/K/L/R等；
- 外显子20（激酶区）：H1047L/R/Y等。
PIK3CA基因编码PI3Kα（磷脂酰肌醇3-激酶α催化亚基），其激活突变导致PI3K/AKT/mTOR信号通路持续活化，驱动肿瘤细胞增殖、代谢重编程、抗凋亡和化疗耐药。这使PI3Kα成为OCCC中最具吸引力的精准治疗靶点。
然而，尽管PI3K通路在OCCC中的关键驱动作用已明确十余年，此前全球范围内没有任何一款PI3Kα抑制剂获批用于OCCC。已获FDA批准的PI3Kα抑制剂alpelisib（Piqray®，诺华）仅获批用于HR+/HER2-/PIK3CA突变乳腺癌；其他PI3K抑制剂（如copanlisib、idelalisib等）靶向不同亚型或用于血液肿瘤。OCCC患者长期面临"有靶点、无药物"的困境。
1.3 为何HAIZEXIN能率先"突围"？
HAIZEXIN（risovalisib/CYH33）的成功并非偶然，而是中国原研小分子创新药"Best-in-Class"策略的典型案例：
- 全新化学结构，高亚型选择性：与alpelisib相比，CYH33通过全新分子骨架设计，对PI3Kα具有强效、高选择性抑制活性，在保留抗肿瘤活性的同时优化了药代动力学特性；
- 半衰期长，适合QD给药：临床数据显示CYH33在人体中半衰期较长，可实现持续靶点抑制，支持每日一次口服给药，较alpelisib（每日随餐300mg）更便利；
- 药物相互作用少：CYH33对CYP450酶影响小，合并用药风险低，适合晚期卵巢癌患者多药联合使用场景；
- 策略性选择OCCC"空白赛道"：不同于在乳腺癌领域与alpelisib正面竞争，海和药物选择了OCCC这个"无药可用"的精准亚型进行开发，借助日本孤儿药认定（2025年6月）加速审批，实现全球首发；
- 中日同步国际多中心临床：关键II期试验采用中日39中心同步入组设计（中国17中心+日本22中心），日本患者占比过半（54.8%），使日本PMDA/MHLW可以直接基于种族代表性数据审批，无需额外桥接研究。
二、HAIZEXIN核心信息一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 商品名 | 日本：HAIZEXIN® Tablets 10mg（ハイツエキシン®錠10mg） 中国：海泽欣®（NDA筹备中） |
| 通用名（INN） | Risovalisib mesilate hydrate（甲磺酸瑞索利塞水合物） |
| 研发代号 | CYH33 |
| 药物类别 | PI3Kα（磷脂酰肌醇3-激酶α）选择性抑制剂，口服小分子靶向药 |
| 原研企业 | 上海海和药物研究开发股份有限公司（Haihe Biopharma Co., Ltd.），丁健院士团队 |
| 日本上市许可持有人 | 海和制药株式会社（Haihe Biopharma K.K.，海和药物日本全资子会社） |
| 日本销售/医疗信息 | 大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.，大塚控股旗下） |
| 适应症 | 化疗后疾病进展的、携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC） |
| 剂量/用法 | 成人通常40mg（4片10mg）每日1次空腹口服；根据患者状态减量 |
| 日本MHLW批准日 | 2026年3月23日 |
| NHI药价收录日 | 2026年7月15日 |
| 日本上市发售日 | 2026年7月28日 |
| NHI药价 | 7,313.40日元/片（10mg） |
| 包装 | PTP包装：28片（14片×2） |
| 伴随诊断（CDx） | AmoyDx® PIK3CA突变检测试剂盒（艾德生物研发，日本医学生物学研究所申报，2026年3月5日MHLW批准） |
| 孤儿药认定 | 2025年6月30日获日本MHLW孤儿药认定 |
| 中国NDA状态 | 筹备中，尚未提交；中文通用名"甲磺酸瑞索利塞片"已获CDE受理临床 |
| 美国/欧盟 | 尚无明确申报时间表 |
三、作用机制：精准阻断PI3Kα驱动的恶性信号
3.1 PI3Kα在OCCC中的关键角色
PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是调控细胞增殖、存活、代谢和运动的核心信号枢纽。PI3Kα由催化亚基p110α（由PIK3CA基因编码）和调节亚基p85组成，是PI3K家族中与人类癌症关系最密切的亚型。
当PIK3CA发生外显子9或外显子20的激活突变（如E545K、H1047R）时，PI3Kα激酶活性异常增强，持续催化PIP2转化为PIP3，进而招募并激活下游AKT和mTOR，导致：
- 肿瘤细胞持续增殖和细胞周期推进；
- 葡萄糖代谢重编程（Warburg效应），支持肿瘤快速生长；
- 抑制细胞凋亡，增强化疗耐药；
- 促进血管生成和肿瘤侵袭转移。
在OCCC中，PIK3CA突变常与ARID1A缺失（约50% OCCC）共存，共同构成肿瘤发生的早期分子事件。
3.2 HAIZEXIN如何起效？
HAIZEXIN（risovalisib）通过与PI3Kα的ATP结合位点竞争性结合，强效且选择性地抑制其激酶活性，从而阻断下游AKT磷酸化和mTOR通路激活。
与已上市的alpelisib相比，CYH33的差异化优势体现在：
- 全新化学骨架：基于苯并杂环结构的全新分子设计（Eur J Med Chem 2021发表），不是alpelisib的me-too化合物，具有独立知识产权[海和药物引用文献Xiang HY et al. EJMC 2021;209:112913]；
- 高亚型选择性：对PI3Kα的选择性远高于其他PI3K亚型（β/γ/δ），减少因抑制其他亚型导致的脱靶毒性；
- 长半衰期持续靶点抑制：人体药代动力学数据显示半衰期支持每日一次给药，避免alpelisib所需的高脂餐同服要求（alpelisib需随餐服用以提高吸收）；
- 空腹给药，用药便利：HAIZEXIN要求空腹口服，不受食物影响；
- 更少药物相互作用：对CYP3A4代谢影响较小，更适合OCCC患者多药联合的复杂用药场景。
四、CYH33-G201关键II期临床数据深度解读
4.1 试验设计
HAIZEXIN在日本的获批主要基于CYH33-G201试验（NCT05043922；jRCT2031210216），这是一项单臂、开放标签、国际多中心（中国+日本39个中心）关键II期临床试验。
| 设计要素 | 具体内容 |
|---|---|
| 研究类型 | 单臂、开放标签、国际多中心II期 |
| 入组人群 | 经组织学/细胞学确认的复发/持续性卵巢、输卵管或腹膜透明细胞癌患者，经中心实验室确认PIK3CA突变（外显子9或外显子20），既往化疗后进展，ECOG PS 0-1 |
| 入组总例数 | 93例入组（安全性分析集）；84例疗效可评估（中国38例/45.2%，日本46例/54.8%） |
| 给药方案 | 瑞索利塞40mg口服每日1次，空腹服用，28天为一个周期 |
| 主要终点 | BIRC（盲法独立评审委员会）按RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） |
| 次要终点 | BIRC评估的PFS、各PIK3CA突变亚组OS、安全性/耐受性、药代动力学、生物标志物 |
| 主要排除 | 既往PI3K/mTOR/AKT抑制剂治疗；症状性CNS转移；未缓解的既往治疗毒性；活动性感染；显著心血管疾病；1年内急性胰腺炎史 |
| 全球主要研究者 | 吴小华教授（复旦大学附属肿瘤医院） |
4.2 核心疗效数据
CYH33-G201研究主要疗效数据如下：
n=84（95%CI: 24.28–45.69）
46例日本患者
QD
每日1次空腹口服
国际多中心设计
需要强调的是，34.5%的ORR在复发/难治性OCCC这一高度化疗耐药人群中具有明确的临床意义：
- 历史数据显示，复发OCCC接受非铂单药化疗（如脂质体多柔比星、紫杉醇、吉西他滨）ORR通常仅5-15%；
- 抗血管生成药物（贝伐珠单抗等）单药ORR约10-20%；
- 免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）单药在OCCC中ORR通常<10%，除非特定生物标志物人群；
- 34.5%的ORR意味着约1/3化疗耐药患者可获得肿瘤缩小，这在OCCC领域是突破性数据。
值得注意的是，AmoyDx®伴随诊断试剂盒覆盖了12种PIK3CA热点突变：E542K、E545A、E545D、E545G、E545K、Q546E、Q546K、Q546L、Q546R、H1047L、H1047R、H1047Y，涵盖了OCCC中绝大多数PIK3CA突变类型。
4.3 安全性数据
HAIZEXIN的安全性特征与PI3Kα抑制剂类别的已知毒性谱一致，管理经验可借鉴alpelisib的临床实践。在93例安全性分析集中：
| 不良反应 | 所有级别（%） | 说明与管理 |
|---|---|---|
| 高血糖 | 89.2% | PI3Kα抑制的on-target毒性（影响胰岛素信号通路）。多为1-2级；需基线空腹血糖评估，定期监测，必要时使用二甲双胍或SGLT2抑制剂管理；3级以上高血糖需暂停/减量 |
| 皮疹 | 72.0% | 多为斑丘疹，1-2级为主；与alpelisib类似，抗组胺药和局部皮质类固醇可控制；严重皮疹需减量 |
| 口腔炎/黏膜炎 | 68.8% | 含漱、局部类固醇、止痛对症处理；保持口腔卫生 |
| 恶心 | 52.7% | 5-HT3受体拮抗剂对症处理 |
| 疲乏 | 41.9% | 通常轻中度；评估甲状腺功能、贫血等可逆原因 |
| 食欲下降 | 38.7% | 营养支持；与恶心、口腔炎相关 |
| 腹泻 | 36.6% | 洛哌丁胺对症；注意补液 |
| 血小板减少 | 35.5% | 定期血常规监测；按剂量调整规则处理 |
| 体重减轻 | 35.5% | 与食欲下降、腹泻相关；营养干预 |
海和药物官方公告明确指出，HAIZEXIN的总体安全性可控、耐受性良好，与已批准的其他PI3Kα抑制剂安全性特征总体一致，经过对症处理或剂量调整可有效管理和逆转，未发现新的安全性信号。
五、HAIZEXIN在日本卵巢癌治疗格局中的定位
5.1 日本卵巢癌治疗现状
日本卵巢癌治疗遵循日本妇科肿瘤学会（JSGO）指南，一线标准治疗为肿瘤减灭术+含铂化疗（紫杉醇+卡铂）±贝伐珠单抗，近年来PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利等）已广泛用于一线维持治疗。
但复发/难治性OCCC始终是日本妇科肿瘤领域的棘手难题：
- OCCC对铂类原发耐药率高，一线含铂化疗PFS较短；
- 铂耐药复发后，日本可及方案包括单药化疗（多柔比星脂质体、吉西他滨、每周紫杉醇等）、贝伐珠单抗联合化疗，但ORR有限；
- PARP抑制剂在OCCC中疗效有限（OCCC中HRD/BRCA突变率低）；
- 免疫检查点抑制剂在OCCC单药活性不佳；
- 此前没有任何获批的靶向药物专门用于OCCC。
5.2 HAIZEXIN的临床定位
基于CYH33-G201数据和获批适应症，HAIZEXIN在日本的临床定位明确为：
| 治疗线 | 人群 | HAIZEXIN定位 |
|---|---|---|
| 二线及以后 | PIK3CA突变+化疗后进展OCCC | 首个靶向单药选择，单药口服；伴随诊断确认PIK3CA突变后方可使用 |
| 一线维持 | 一线化疗后OCCC | 尚未获批；未来可能探索 |
| 联合治疗 | 与PARP抑制剂、免疫治疗、化疗联合 | 临床前/早期研究中探索，目前无数据 |
| 其他PIK3CA突变实体瘤（乳腺癌、子宫内膜癌等） | —— | CYH33已在多种PIK3CA突变实体瘤中开展I期研究；PROS/PRVM（PIK3CA相关罕见病）儿童适应症已纳入CDE"星光计划" |
5.3 与全球其他PI3Kα抑制剂的差异化
| 药物 | 企业 | 已批适应症 | 日本状态 | OCCC适应症 |
|---|---|---|---|---|
| Risovalisib（HAIZEXIN/海泽欣） | 海和药物/大鹏药品 | PIK3CA突变OCCC（日本） | 已上市（2026年7月） | 全球首批 |
| Alpelisib（Piqray®） | 诺华 | HR+/HER2-/PIK3CA突变乳腺癌（FDA/EMA/日本） | 日本已上市（乳腺癌） | 未获批；OCCC中无注册性临床 |
| Inavolisib | 罗氏 | HR+/HER2-/PIK3CA突变乳腺癌（FDA 2025） | 开发中 | 未涉足OCCC |
| Serabelisib等 | 多家 | 临床阶段 | —— | 无注册性数据 |
可以看出，HAIZEXIN是目前全球唯一正式获批用于OCCC的PI3Kα抑制剂，在这一精准细分赛道上取得了首发地位。
六、赴日就医路径与费用估算
6.1 赴日就医适用人群
以下情况的中国患者可重点考虑赴日使用HAIZEXIN治疗：
- 病理确诊卵巢透明细胞癌（OCCC），既往一线/多线化疗（含铂类）后疾病进展；
- 肿瘤组织经NGS或PCR检测确认存在PIK3CA基因突变（外显子9或外显子20热点突变）——国内病理切片送日本AmoyDx CDx复检确认也是一种路径；
- ECOG体能状态0-1分，具备基本器官功能；
- 无活动性感染、未控制的糖尿病（高血糖需先管理）、显著心血管疾病；
- 既往未使用过PI3K/mTOR/AKT抑制剂类药物；
- 能配合口服每日一次空腹服药，定期赴日复查（或远程随访+必要时赴日）。
6.2 日本就医流程
通过正规海外医疗服务机构赴日使用HAIZEXIN的典型流程包括：
- 医学资料准备与评估：整理病理报告（含OCCC病理确诊）、既往化疗方案及疗效评估、影像资料（CT/MRI/PET-CT）、肿瘤标志物（CA125等）、既往基因检测报告（如有PIK3CA结果）。由日本妇科肿瘤专科医生进行书面会诊，评估是否适合HAIZEXIN治疗；
- 医疗签证办理：取得日本医院的"治疗居留"身份保证书（身元保证书），办理日本医疗签证（单次/多次）；
- 首次赴日：面诊日本妇科肿瘤医生（日本大学医院、癌研有明病院、国立癌症研究中心等均有OCCC诊疗经验）；如国内已有PIK3CA检测结果，需经日本AmoyDx CDx验证或重做；完善基线检查（CT、血液、空腹血糖、HbA1c、心电图等）；
- 首方领取与用药指导：医生处方HAIZEXIN 40mg QD空腹口服，药师详细说明用药方式、高血糖/皮疹/口腔炎的自我监测和应急处理；
- 后续随访：每2-3个月赴日复诊评估疗效（CT影像+肿瘤标志物+安全性指标）；由于是口服药，患者可带药回国居家服用，极大降低赴日频率和费用；
- 不良事件管理：日本医生提供24小时应急联络通道，与国内主诊医生协作管理轻中度AE，严重AE需赴日处理。
6.3 费用说明
- HAIZEXIN是口服居家治疗，患者不需要长期滞留日本，仅初诊和每2-3个月的随访需赴日，大大节省交通住宿成本；
- 高血糖、皮疹等常见AE的管理药物（二甲双胍、抗组胺药、局部类固醇等）价格低廉，可在国内按日本医生指导使用；
- 部分日本医院与国际商业保险公司有直付合作，可减轻先期垫付压力；
- 未来HAIZEXIN在中国获批（预期2027-2028年）后，用药成本有望大幅下降。
6.4 日本"患者申出療養"制度是否适用？
由于HAIZEXIN已于2026年3月23日在日本正式获批、7月28日上市销售，且已纳入NHI医保药价目录，因此不属于"患者申出療養"（患者申请治疗，即未获批药物的提前使用通道）范畴。符合适应症且经PIK3CA伴随诊断确认的患者，可在日本具备妇科肿瘤诊疗能力的医院以正规处方途径获得HAIZEXIN治疗，无需额外的申请审批流程。
对于尚未在日本获批的其他PIK3CA突变实体瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌等），未来若有临床需求，理论上可探索"患者申出療養"或先进医疗制度路径，但目前暂无相关数据支持。
🏥 可愈有道——专业赴日/赴美联线医疗服务
专注日本、美国顶级癌症治疗资源对接，为中国卵巢癌、肺癌等实体瘤患者提供从病情评估到海外就医落地的全流程陪伴服务
💬 可愈有道已为数百位中国肿瘤患者提供赴美/赴日就医服务，积累了丰富的日本癌症专科医院对接经验，熟悉日本厚生劳动省最新获批药物（含HAIZEXIN）的获取路径。添加医疗顾问微信，提交病历资料，即可启动免费前期评估。
七、未来展望：中国原研药"走出去"的新范式
HAIZEXIN在日本的成功上市，是中国创新药全球化进程中又一个标志性事件。不同于早年中国药企多通过"License-out"将海外权益转让给跨国药企的模式，海和药物选择了"自主注册+本地合作"的新路径：
- 在日本设立100%子会社（海和制药K.K.）作为MAH（上市许可持有人），自主完成日本MHLW申报与批准；
- 依托大鹏药品（日本肿瘤领域领先企业之一，大塚控股旗下）成熟的销售网络进行商业化，避免从零搭建日本销售团队的高成本；
- 关键临床试验采用中日国际多中心设计，纳入高比例日本患者，使日本监管机构可直接依据本土数据审批；
- 充分利用日本孤儿药认定制度（日本每年新发PIK3CA突变OCCC仅650-950例，符合孤儿药<5万人/年标准），享受优先审评、10年数据保护、临床试验指导、税优减免等政策红利。
目前HAIZEXIN的全球开发现状：
- 在研扩展：CYH33针对PIK3CA相关过度生长谱（PROS）和PIK3CA相关脉管畸形（PRVM）患者的I/II期临床研究正在中国开展，其中儿童适应症已纳入CDE"儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）"；
- 其他实体瘤：CYH33在PIK3CA突变乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌等实体瘤中的早期研究显示初步活性，未来可能扩展适应症；
- 中国NDA：据公司披露，中国上市申请正在同步筹备中，预计2026年下半年或2027年提交，适应症预计同为化疗后进展PIK3CA突变OCCC；
- 美国/欧盟：海和药物尚未公布明确的FDA/EMA申报时间表，可能根据日本上市后真实世界数据和后续扩展研究结果决定策略。
我们有理由期待，未来3-5年内以海和药物为代表的中国Biotech将在全球肿瘤精准治疗领域持续贡献"中国方案"，让更多亚洲特色高发肿瘤患者率先受益。
八、常见问题解答（FAQ）
HAIZEXIN®（通用名risovalisib mesilate hydrate/甲磺酸瑞索利塞片，研发代号CYH33，中国商品名海泽欣®）是一种口服PI3Kα选择性抑制剂，由上海海和药物自主研发，2026年7月28日在日本正式上市，目前日本获批适应症为"化疗后疾病进展、携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）"。目前仅日本可及，中国NDA筹备中。
不是。HAIZEXIN的使用需要满足三个条件：①病理确诊为卵巢透明细胞癌（OCCC），包括输卵管、腹膜原发的透明细胞癌；②肿瘤经检测携带PIK3CA基因突变（通过AmoyDx®伴随诊断试剂盒确认，覆盖外显子9和外显子20的12种热点突变）；③既往接受过化疗后疾病进展。不符合这三个条件的患者暂不推荐使用。
目前HAIZEXIN尚未在中国获批上市，国内无法正规获取。根据海和药物公开信息，中国NDA正在筹备中（中文通用名"甲磺酸瑞索利塞片"），预计2026年下半年至2027年提交上市申请，适应症预计与日本一致。从提交到获批通常需要12-18个月，因此中国正式上市可能在2027-2028年。在此之前，符合条件的患者可通过正规赴日就医路径在日本获取该药。
HAIZEXIN是口服药物，成人标准剂量为40mg（即4片10mg片剂）每日1次，空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。患者可以居家自行口服，不需要住院，也不需要静脉输液。每次处方通常带药回国使用2-3个月，期间仅需按约定时间赴日复诊。这相比需要每2-3周到医院输液的方案（如贝伐珠单抗、PD-1抗体等）大幅降低了就医负担。
在关键II期CYH33-G201试验中，84例化疗后进展的PIK3CA突变OCCC患者接受HAIZEXIN单药治疗，BIRC评估确认ORR为34.5%（95%CI: 24.28–45.69），意味着约1/3的患者肿瘤出现明确缩小。但需要客观认识：HAIZEXIN目前不是治愈性治疗，其目标是控制肿瘤生长、缓解症状、延长无进展生存期，为化疗耐药患者提供新的治疗机会。III期确证性临床数据和总生存期（OS）数据尚在成熟中。
最常见副作用为高血糖（89.2%）、皮疹（72.0%）、口腔炎（68.8%）、恶心（52.7%）、疲乏（41.9%）、食欲下降（38.7%）、腹泻（36.6%）、血小板减少（35.5%）。这些都是PI3Kα抑制剂的类效应（on-target toxicity），与alpelisib（已上市5年）的安全性特征一致，多数为1-2级。通过预防性干预（如基线血糖管理、皮肤护理、口腔护理）和对症药物（二甲双胍、抗组胺药、局部类固醇、止吐药），以及必要时剂量调整，可以有效控制。日本医生在alpelisib使用中积累了丰富的PI3Kα抑制剂AE管理经验。
日本厚生劳动省批准HAIZEXIN的伴随诊断为AmoyDx® PIK3CA突变检测试剂盒。如果您的国内基因检测使用的是艾德生物AmoyDx平台（与日本获批CDx同款），且检测范围覆盖外显子9和20的12个热点突变，则日本医生可能认可该结果；如果使用的是其他NGS平台或PCR平台，通常需要在日本进行AmoyDx CDx复检以确认PIK3CA突变状态，方可处方。可愈有道可协助评估您现有基因检测报告的可用性，并在需要时协助病理切片运送和日本CDx复检安排。
目前HAIZEXIN在日本获批的是单药用于化疗后进展PIK3CA突变OCCC，联合用药（如与PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂、化疗、抗血管生成药物联合）尚在临床研究阶段，暂无成熟的有效性和安全性数据支持临床常规使用。建议患者在日本专科医生指导下，严格按照获批适应症使用单药方案；如考虑联合治疗，应通过正规临床试验途径入组。
参考来源
- Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. "Taiho Pharmaceutical Announces the Launch of PI3Kα Inhibitor HAIZEXIN® Tablets 10mg in Japan." July 15, 2026.
- Taiho Pharmaceutical / Haihe Biopharma. "大鵬薬品とHaihe Biopharma PI3Kα阻害剤リソバリシブ（CYH33）に関する独占的ライセンス契約を締結." October 16, 2025.
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