胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性的外分泌胰腺癌症，通常在晚期被诊断出来。该疾病的5年生存率不到7%，中位生存期为4-6个月，迫切需要改进早期检测和治疗手段。约85%的患者出现晚期或转移性疾病，不到20%的患者适合进行手术切除。常用的辅助化疗方案包括吉西他滨或联合方案（如FOLFIRINOX：伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙），但仅能稍微延长预期寿命。PDAC的侵袭性和固有的化疗耐药性限制了治疗的成功，因此迫切需要改进的治疗策略。 

PDAC本身具有免疫抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）。CD40是一种肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员，在许多免疫细胞类型中表达，包括树突状细胞（DCs）、巨噬细胞、B细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）。

CD40激动剂单克隆抗体能够在PDAC的免疫微环境中启动细胞毒性免疫反应。当前的临床试验正在探索CD40激动剂单克隆抗体，包括selicrelumab、sotigalimab和dacetuzumab等，对于PDAC的治疗影响。在一项I期临床研究中，对可切除的PDAC肿瘤进行了新辅助selicrelumab治疗，并与未经治疗或化疗/化疗放疗治疗的肿瘤进行了比较（NCT02588443）。

结果显示，接受selicrelumab治疗的肿瘤表现出T细胞富集和纤维化减少，M2型巨噬细胞较少，成熟DCs较多。一项Ib期临床试验评估了sotigalimab与标准化疗（吉西他滨加纳布-紫杉醇）联合使用，在转移性PDAC患者中的安全性（NCT03214250）。

结果表明，这种联合方案可能取代转移性PDAC中仅使用化疗的标准治疗；然而，大多数参与者出现了3级或4级与治疗相关的不良事件（TRAE）。主要为细胞因子风暴、肝毒性和血栓栓塞性事件，这些事件导致剂量限制了治疗的疗效。