2023年5月19日,Genmab与艾伯维宣布,FDA已批准CD3/CD20双抗新药Epcoritamab(商品名为Epkinly)上市,这是一款用于治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤新药。Epcoritamab是FDA批准的第2款CD3/CD20双抗,是继罗氏的CD3/CD20双抗Mosunetuzumab之后第2款FDA批准的治疗滤泡淋巴瘤(FL)的药物,大B细胞淋巴癌再次迎来新药,是曾被业内媒体列为有望在今年获批的十大潜在重磅疗法之一的新药。


Epkinly-可愈有道


在淋巴瘤的治疗方案当中,无论是抗体药物还是细胞疗法,通常非常关注几个重要靶点:CD20、CD19、CD3等。近年来,随着对双特异性抗体“双抗”类药物进一步研究,靶点与靶点之间的组合也备受人们关注。具备双特异性的抗体药物与CAR-T细胞疗法也逐步进入临床试验,开始崭露头角。

缓解率61%

艾伯维(AbbVie)和Genmab公司发布公告称,这款双特异性抗体Epcoritamab-bysp(Epkinly),是一种皮下给药,用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者,包括由惰性淋巴瘤发展而成的以及高级别B细胞淋巴瘤。

Epkinly是一种CD20/CD3双特异性抗体,能够同时靶向B细胞上的CD20蛋白和T细胞上的CD3蛋白,触动T细胞介导的免疫效果,达到对CD20阳性的癌细胞杀伤效果。

从已公布的Ⅰ/Ⅱ期EPCORE NHL-1试验结果,该款药物用于接受过CAR-T细胞治疗的患者,或者接受过多种前期治疗(至少2线治疗,包括至少1种抗CD20单克隆抗体)的患者。试验结果显示该药物中位缓解持续时间为15.6个月,完全缓解率为38%,整体缓解率达到61%。

在安全性方面,最常见的不良反应有疲劳、发热、肌肉骨骼疼痛、细胞因子释放综合征(CRS)、注射部位反应、腹痛、恶心和腹泻。

Karimi博士表示,这些数据显示,经过长期随访,epcoritamab的疗效是持久的,与其他药物相比,这一结果非常令人满意。

关于CD20

CD20的全称是B淋巴细胞抗原CD20,是一种从pro-B晚期开始出现的,在所有B细胞表面表达的抗原,它的表达水平通常随B细胞的成熟逐渐上升。以上这些特点,CD20常常被作为治疗B细胞恶性肿瘤的关键性靶点。截至目前,已有多款用于治疗各类淋巴瘤患者,以CD20为靶向的药物获批上市。

关于双抗类新药

双抗类新药是新兴的细胞疗法,它的原理是将这些靶点“两两结合”,给予CD20等“老”靶点,带来新的生机。CD3、CD19、CD20淋巴瘤的关键性靶点之间的结合,已经达到缓解率超过60%,甚至90%以上的治疗方案。


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参考文献:

1.U.S. Food and Administration. FDA grants accelerated approval to epcoritamab-bysp for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma. Accessed May 24, 2023.

2.Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, et al. Epcoritamab, a novel, subcutaneous CD3xCD20 bispecific T-cell-engaging antibody, in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: dose expansion in a phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023;41(12):2238-2247.

3.Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing. EBioMedicine. 2020;52:102625.

4.van der Horst HJ, de Jonge AV, Hiemstra IH, et al. Epcoritamab induces potent anti-tumor activity against malignant B-cells from patients with DLBCL, FL and MCL, irrespective of prior CD20 monoclonal antibody treatment. Blood Cancer J. 2021;11(2):38.


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