FDA批准Imfinzi联合卡介苗：高危非肌层浸润性膀胱癌迎来首款免疫治疗方案

膀胱癌治疗里程碑：首款免疫联合疗法获批

2026年5月28日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准英飞凡（Imfinzi，通用名：度伐利尤单抗/ durvalumab）联合卡介苗（BCG）诱导及维持疗法，用于治疗卡介苗初治、高风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的成人患者。

这是30多年来首个获批用于卡介苗初治、高危NMIBC患者的新疗法，也是该领域首个且唯一的免疫治疗联合方案，具有里程碑式的意义。

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年确诊病例超过61.4万例。最常见的类型是尿路上皮癌，起源于尿路的尿路上皮细胞。超过70%的膀胱癌患者被确诊为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），这是一种早期癌症，肿瘤位于膀胱内壁的组织中，但未侵犯膀胱肌壁。

基于肿瘤分级、分期及特定肿瘤特征等癌症相关特性，约半数非肌层浸润性膀胱癌患者存在疾病复发或进展的高危风险。高达80%的高危患者在治疗后五年内会出现疾病复发，许多患者需要接受反复的侵入性操作，最终可能需要接受膀胱切除手术（膀胱切除术）。

POTOMAC三期试验：坚实的循证医学证据

本次FDA批准基于POTOMAC三期临床试验的积极结果，该结果已在2025年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布，并同时发表在《柳叶刀》杂志上。

试验设计

POTOMAC是一项随机、开放标签、多中心、全球性的III期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合卡介苗疗法，用于治疗随机分组前接受过经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）的卡介苗初治、高危非肌层浸润性膀胱癌患者。

主要疗效结果

试验的主要终点为无病生存期（DFS），具体定义为：从随机分组到首次出现高危疾病复发、疾病进展或任何原因死亡的时间。

疗效指标	Imfinzi + BCG组	单纯BCG组	相对获益
高危复发/进展/死亡风险	-	-	降低32%
无病生存期HR	0.68	1.0	95% CI: 0.50-0.93
P值	-	-	0.0154（统计学显著）
中位DFS	尚未达到	尚未达到	-
起效时间	治疗后不到4个月即显现早期获益

关键发现包括：

• Imfinzi联合卡介苗治疗方案在开始治疗后不到四个月就显现出早期且持续的无病生存期获益
• 经过超过五年的中位随访，疗效持续存在
• 两组的估计中位无病生存期均尚未达到，显示出长期生存潜力

安全性数据

在无病生存期的中位随访时间超过五年的情况下，Imfinzi联合卡介苗诱导及维持治疗的安全性和耐受性与各单一药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

• 添加Imfinzi并未影响患者完成卡介苗诱导及维持治疗的能力
• 对患者报告的生活质量也无实质性影响
• 安全性概况与已知的Imfinzi和BCG各自的安全性特征相符

作用机制：PD-L1抑制剂激活抗肿瘤免疫

英飞凡（度伐利尤单抗）是一种人源单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃逸策略，解除对免疫反应的抑制。

PD-L1抑制剂的作用原理：

在非肌层浸润性膀胱癌中，Imfinzi与卡介苗联合使用具有协同增效的作用：

• 卡介苗作为一种免疫刺激剂，能够激活局部免疫反应
• Imfinzi则进一步解除肿瘤的免疫抑制，增强免疫细胞的肿瘤杀伤能力
• 两者联合能够更有效地清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险

临床意义：改变NMIBC治疗范式

对于患者的意义

对于高危NMIBC患者而言，此次批准具有多重重要意义：

• 降低复发风险：将疾病复发、进展或死亡风险降低32%，减少反复手术的需要
• 保留膀胱功能：降低疾病进展风险，减少膀胱切除的可能性，保留患者的生活质量
• 治愈潜力提升：在以治愈为目的的治疗场景中，免疫联合疗法为患者提供了更强的治疗手段
• 生活质量保障：联合治疗不影响生活质量，患者能够耐受完整治疗周期

与现有治疗方案对比

治疗方案	作用机制	优势	局限性
Imfinzi + BCG	PD-L1免疫检查点抑制+BCG免疫刺激	复发风险降低32%、长期随访数据、不影响生活质量	需联合给药、成本较高
单纯BCG灌注	非特异性免疫刺激	标准治疗、使用经验丰富	复发率高（5年达80%）、部分患者无应答
膀胱内化疗	细胞毒性药物直接杀伤	对中危患者有效	对高危患者疗效有限
膀胱切除术	手术切除整个膀胱	根治性治疗	严重影响生活质量、手术风险

Imfinzi的广阔研发蓝图

除了本次获批的NMIBC适应症外，Imfinzi在膀胱癌领域还有丰富的研发管线：

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）

• NIAGARA三期临床试验：Imfinzi已在多个国家获批用于顺铂适用的肌层浸润性膀胱癌患者
• VOLGA三期试验：2026年5月公布积极结果，显示对于不符合顺铂化疗条件或已拒绝顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌患者，Imfinzi联合新辅助维迪西妥单抗（EV）的围手术期治疗在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面均取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善
• NILE三期临床试验：针对局部晚期或转移性疾病的研究正在进行中

其他实体瘤适应症

Imfinzi已在多个肿瘤领域获批适应症，展现出广泛的抗肿瘤活性：

肿瘤类型	适应症	治疗线数
非小细胞肺癌	不可切除III期放化疗后	巩固治疗（标准治疗）
非小细胞肺癌	可切除围手术期	新辅助/辅助治疗
小细胞肺癌	局限期放化疗后	巩固治疗
小细胞肺癌	广泛期	联合化疗一线
胆道癌	局部晚期或转移性	联合化疗一线
肝细胞癌	不可切除	联合Imjudo或单药
胃癌/胃食管癌	可切除围手术期	联合化疗
膀胱癌	高危NMIBC	联合BCG（最新获批）

自2017年5月首次获批以来，已有超过41.4万名患者接受了Imfinzi治疗。

未来展望

基于POTOMAC研究结果的监管申报文件目前正在欧盟、日本以及其他多个国家接受审查，有望在全球范围内为更多患者带来这一创新治疗方案。

阿斯利康正推行一项创新的临床策略，旨在将能实现长期生存的免疫肿瘤（IO）疗法应用于多种癌症类型的新场景。公司专注于探索新型联合疗法，以帮助预防治疗耐药性并引发更持久的免疫反应。

在膀胱癌领域，未来的研究方向包括：

• 更早阶段的干预：在疾病更早期使用免疫治疗，进一步提高治愈率
• 更精准的生物标志物：识别最能从免疫治疗中获益的患者亚群
• 新型联合方案：探索免疫治疗与其他靶向药物、细胞疗法的联合应用
• 非肌层浸润性膀胱癌的全程管理：构建从早期监测到治疗的完整诊疗体系