胰腺癌化疗没用了，她才发现基因报告里漏了一个指标：MTAP缺失！双靶联合让肿瘤缩小了92%

今年上半年，一位60多岁的患者找到了我们。他确诊胰腺癌两年多，一线FOLFIRINOX化疗和二线AG方案全部宣告失败，体重掉了将近20公斤。他做过基因检测，用的是国内某家公司的套餐，报告上只写着“KRAS G12D突变阳性，无其他可用靶点”。胰腺癌里超过90%的人都有KRAS突变，但针对这个突变的靶向药一直在路上。医生告诉他，没有合适的靶向药，建议继续换化疗。

我说，你把报告再给我看一下。翻到后面几页，发现这个套餐只覆盖了几十个最常见的基因位点，压根没查MTAP。我帮他重新做了一次全面的基因检测，用的是一个几百个基因的panel。结果回来，除了已知的KRAS G12D突变，还有一个叫MTAP缺失的阳性信号。他问我这个MTAP缺失是什么，我说这个很可能就是你之前所有治疗里一直藏着没被发现的那条路。

图源：摄图网

先说说MTAP缺失是什么。MTAP基因位于人类染色体9p21区域，经常和另一条抑癌基因CDKN2A一起被癌细胞丢弃。在胰腺癌中，MTAP缺失的发生率大约在18%到37%之间，也就是说，差不多每四到五个胰腺癌患者里面，就有一个携带这个缺失。这部分患者肿瘤细胞的代谢方式存在一处结构弱点，对一种叫PRMT5的酶高度依赖。

肿瘤细胞把MTAP丢掉以后，细胞里会堆积一种叫MTA的代谢废物。MTA跟PRMT5的天然底物结构相似，天然带着一把“钝刀子”，把PRMT5砍掉了一大半。剩下的那点PRMT5刚好够癌细胞活着，但又差一口气撑不大。为什么没有掉血？因为PRMT5还没被彻底打掉。这时如果你给它再补一刀，用一个专门靶向PRMT5的抑制剂补上最后那一点缺口，癌细胞就扛不住了。这就好比一个人本来就只剩三成的力气，你再抽走两成，他立刻就趴下了。

这就是“合成致死”——单独打一个点可能没用，但两个点一起打，癌细胞就会死。PRMT5抑制剂自己单用也可能有效果，但更强的是配合其他药物一起使用。在MTAP缺失的人群里，PRMT5抑制剂单用也已经有临床数据了。2025年一项发表在ASCO Daily News上的研究显示，PRMT5抑制剂在MTAP缺失的胰腺癌患者中已经实现了25%左右的客观缓解率，超过了历史对照。但对于耐药和进展期的病人来说，25%的缓解率还远远不够。

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与此同时，新一类的RAS抑制剂daraxonrasib的出现，为KRAS突变肿瘤提供了精准打击的能力。今年ASCO年会的全体大会上，daraxonrasib的二线治疗数据让在场所有肿瘤专家起立鼓掌，中位总生存期13.2个月对化疗组6.7个月，死亡风险降低了60%，客观缓解率31.6%对11.2%，这三个指标直接把胰腺癌的二线治疗标准往前推了一大步。但有了PRMT5抑制剂，就有机会用两种不同机制的药物同时夹击——一个从RAS通路正面打，一个从代谢的根部侧面挖。

Tango Therapeutics在2026年6月公布的一组1/2期临床试验数据展示了这一策略的效果。Vopimetostat（PRMT5抑制剂）联合daraxonrasib，在MTAP缺失且携带RAS突变的转移性胰腺癌患者中，截至2026年5月28日的数据截止时间，12名可评估疗效的患者中11人出现了不同程度的肿瘤显著缩小或消失，客观缓解率92%，疾病控制率100%。6个月无进展生存率90%，中位无进展生存期尚未达到。这意味着在超过半年的时间里，绝大部分患者的肿瘤得到了持续控制。

在安全性方面，联合方案没有观察到新的安全信号，没有4级或5级不良事件，常见副作用为口腔炎/黏膜炎、皮疹和腹泻，多数程度较轻、可管理。超过一半的患者将此联合方案作为三线或后线治疗，意味着患者并不是一开始就使用双靶联合，而是已经经历过前序治疗失败，身体状况相对更差的情况下，仍然取得了接近全部有效的结果，说明这个组合对那些几乎走投无路的人同样有价值。

考虑到胰腺癌素有“癌中之王”的恶名，这种极其低下的历史生存数据使得92%的客观缓解率尤为显眼。

回到开头那位患者的困惑。为什么他做了那么多检测，之前的报告里却从来没看到过这个指标？原因很简单——不是所有的基因检测套餐都包含MTAP缺失这一个位点。常规几十个基因的小panel里面不会覆盖它的检测。很多患者交了几万块钱做检测，回来就只拿到一句“KRAS突变，无可用靶点”。胰腺癌的分子分型深度不足，直接导致了患者错失参与前沿临床研究的机会。根据NCCN指南的最新版本，所有局部晚期或转移性胰腺癌患者都应接受全面的分子谱分析，包括通过NGS技术检测FGFR融合、NTRK融合、BRAF突变、MSI状态以及MTAP缺失等潜在靶向标志物。完整的分子分型是精准治疗的地基，缺了这一块，后面全是空中楼阁。

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基于这些令人鼓舞的数据，Tango已经宣布计划于2026年下半年完成一项III期随机对照试验的设计，将vopimetostat联合daraxonrasib推向MTAP缺失胰腺癌的一线治疗。这意味着在不久的将来，一部分胰腺癌患者可能不需要承受化疗的严重骨髓抑制和神经毒性，仅靠口服靶向药物和注射剂就能实现疾病控制。

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丹娜法伯癌症研究所胰腺癌研究中心主任Brian Wolpin博士在新闻稿中评论称，胰腺癌仍然是一种大多难以治愈的疾病，患者急需新疗法。在一线治疗环境中，化疗长期以来一直是标准治疗，但它对这种侵袭性疾病存在着显著的耐受性挑战，整体疗效有限。这些早期联合数据显示了通过精准指导、无化疗方法，有潜力深刻地重塑我们治疗该疾病的方式。

那位再次做了全面基因检测的患者，最终通过可愈有道的协助，将完整的基因报告和既往治疗史对接了美国的临床研究中心。他目前正在接受vopimetostat联合daraxonrasib的临床试验筛选。MTAP缺失加上KRAS G12D突变这两个信息，把他从“无药可用”的绝境中拽了出来，带进了一扇全新的精准治疗窗口。

有时候不是没有路，而是之前没找到那张标明路线的地图。胰腺癌的治疗版图正在重新绘制，而MTAP缺失这件事，就是很多患者手里的那条被忽视了很久的等高线。