日本关西BNCT联合医疗中心是世界上第一个附属于教育和研究机构的医疗中心,早在多年前就开展了有关硼中子俘获疗法的临床研究,并一直致力于将硼中子俘获疗法应用于临床。目前,日本关西BNCT联合医疗中心的硼中子俘获治疗数量,已在世界范围内取得不错的成绩,已成为世界知名的硼中子俘获治疗中心。

一、中心的基本理念

作为BNCT的专业设施,满足癌症患者的期望,提供安全、高质量的医疗,为扩大适应性癌症为首的BNCT的普及和推进全面发展持续努力。

1、作为可信赖的医疗设施,尊重每一位患者的意愿,保护就诊患者的权利,努力提供安全、细致的医疗服务。

2、作为BNCT治疗的据点设施,BNCT相关研究机构与医疗机构合作,积累癌症治疗的基础,努力形成BNCT医疗基地。 

3、作为大学附属设施设置,推进准确的临床治疗和扩大BNCT适应性癌症的不懈研究,为支持BNCT的医疗人员的培养做出贡献。

关西BNCT联合医疗中心

二、关于中心的BNCT医疗

1、关于BNCT

(1)BNCT的概念:BNCT(Boron Neutron Capture Therapy)利用中子和硼的核反应,是一种对正常细胞几乎不造成损伤的选择性破坏癌细胞的治疗方法,不仅对原发性和单发性癌症有效,而且对扩散到个别器官的癌症、转移性癌症和难治性癌症也有效。此外,即使在接受常规放射治疗后,该药物也可以治疗,预计在治疗复发性癌症方面也是有效的,此外,BNCT与其他治疗方法的联合使用可能会进一步提高治疗的效果。这种治疗方法是微创的,不进行切口或切除,因此有望提高患者的生活质量。

(2)BNCT的原理:硼中子捕获疗法是通过硼(10B)和低速(热)中子核反应释放的氦核(4He核:(α射线)和锂核(7Li核)破坏癌细胞。热中子被各种原子核捕获,其中硼原子核捕获的几率是氮(14N)的2000倍,与构成生物体的其他元素相比,其捕获几率大得多。捕获反应后释放的两个粒子都具有非常短的飞行距离,不超过一般细胞的直径,只要有选择性且充分的硼化合物聚集在癌症中,在给药后通过照射中子就可以仅摧毁癌细胞。

(3)BNCT的特点:

1.对正常细胞的损伤远小于通常的放射治疗;

2.放射治疗后复发的癌症也可作为对象;

3.对浸润性癌症、多发性癌症和放射线抗性癌症也有效果;

4.治疗时间短(1~2次照射完成,一次照射时间为30~60分钟左右);

5.通过PET检查可以预测治疗效果.

放射治疗

(4)定位:在不降低患者生活质量的情况下进行根本治疗的“放射治疗”与“外科疗法(手术)”、“化疗(抗癌药)”并列,被定位为癌症的标准三大治疗方法,目前正在进行各种技术开发。在癌症放射治疗中,能够应对多种癌症的“X射线治疗”是主要的。“质子射线治疗”、“碳射线治疗”虽然是有效的治疗方法,但相当一部分与“X射线治疗”的适应重叠。与此相对,BNCT不仅可以应用于X射线治疗,还可以应用于质子线治疗和碳射线治疗难以应对的癌症,作为未来癌症治疗的治疗方法很有希望。

(5)治疗的对象疾病:从2020年6月起“无法切除的局部进展或局部复发的头颈癌”的治疗已经开始了。

(6)到目前为止进行临床试验中的疾病:脑肿瘤、头颈癌、恶性黑色素瘤、肺癌、胸膜中皮瘤、肝癌、乳腺癌等。

(7)到目前为止实施的临床试验对象疾病:复发性恶性神经胶质瘤、头颈癌。

(8)今后的BNCT的治疗流程:作为判断BNCT可否实施的事前检查,目前正在进行研究,用放射性同位素18-F(氟)标记具有聚集在癌症中的特性的硼药剂,用PET检查聚集在肿瘤中的程度及其选择程度。将对确认有选择性聚集在肿瘤中的患者施用硼药物,并将从加速器取出的热外中子照射到患部。热外中子在体内被热中子化,与积聚在癌细胞中的硼发生反应,选择性有效地仅破坏癌细胞。


三、与放射治疗的区别

(1)癌症选择性放射治疗:

基于X射线的高精度放射治疗,如定位放射手术(STS)、定位放射治疗(SRT)、调强放射治疗(IMRT)等,已在临床上得到广泛应用。近年来,使用大型加速器的粒子治疗设施,如质子治疗和重粒子治疗,也迅速扩大。

特别是粒子束具有将物理深部剂量集中在肿瘤区域的优点,以及与高射线能量(Linear Energy Transfer:LET,辐射通过介质(生物体内等)时给予介质的能量),正常组织受到的辐射较少。

放射治疗

但是,即使是利用黑峰可以将剂量集中在肿瘤上的粒子线治疗,在粒子到达肿瘤之前,放射线通过的正常组织的剂量从不良事件发生的观点来看是不能忽视的,而且肿瘤的极附近和内部的正常组织会照射与肿瘤相同量的剂量。

可进行癌症选择性照射的BNCT情况不同,GTV(肉眼肿瘤体积:影像诊断中明显存在肿瘤的区域)内的正常细胞和癌细胞的剂量完全不同。用下面的DVH(剂量体积分布)表示,差异很明显,正常组织剂量和癌组织剂量的曲线完全没有重叠。 

在中子捕捉反应中产生α射线和7Li粒子与X射线和伽马射线不同,从产生到停止的距离(飞行距离)短(大致相当于1个细胞长度),对肿瘤细胞周围正常组织的影响小,真正意义上的针点照射,可以说是“癌症选择性放射治疗”。

放射治疗

(2)治疗效果的预测:

为了实施BNCT(硼中子捕获疗法),重点是更多的硼有效地聚集在癌症组织中,而不是聚集在周围的正常组织中。BNCT使用硼化合物(BPA),但集成度因肿瘤而异,因此在照射中子之前需要预测硼化合物在肿瘤中的集成度。

为了测量硼化合物的集成度,利用正电子辐射断层扫描(正电子发射断层摄影:PET)。硼化合物(BPA)用放射性核素18F标记的放射性化合物(FBPA)事先给患者后,可以通过PET检查成像其全身分布来推测硼化合物的集成度。通过事先的PET检查,硼化合物的聚集良好的癌症可以期待治疗效果。

(3)减轻患者负担并扩大适应性:

BNCT作为癌症选择性放射治疗,对正常细胞的影响很小,因此也可以治疗在X射线治疗或粒子射线治疗后复发的癌症。另外,为了有效地破坏癌细胞,与其他放射治疗不同,可以进行1~2次(30分钟~60分钟左右/次)的住院治疗,减轻患者的负担。

但是,中子在照射体内并通过的过程中,在与氢原子等碰撞的同时能量衰减,因此在深处的癌病灶中可能无法得到充分的治疗效果。今后,加速器的改进和对癌症的选择性更强的硼化合物的开发,有可能扩大可治疗的领域,扩大BNCT应用。


四、可接收的BNCT的患者

1、无法切除的局部进展或局部复发的恶性头颈癌的患者。

2、标准治疗后复发性恶性神经胶质瘤的患者

3、不接受国外来BNCT检查的人

4、复发性高恶性髓膜瘤的患者

五、关于BNCT疗法需要注意的问题

1.可以接收哪种癌症患者?

答: 截至2020年6月1日,“无法切除的局部晚期或局部复发的头颈部癌症”已获得保险批准,并有资格治疗。

2.还能接受其他治疗方法,例如手术,放射治疗和抗癌药物治疗吗?

答:接受这种治疗后复发的人原则上可以接受这种治疗。即使是那些接受放射治疗后复发的人也可以接受治疗。最终由专家做出判断。

3.有转移灶,可以治疗吗?

答:有可能。但是,原发部位受到控制但有转移,或者不受控制,则反应会有所不同,并且反应也会根据疾病进展的速度而变化。将根据经验丰富的专家的判断提出最佳治疗方案。

4.有心脏起搏器,可以接受治疗吗?

答:不能接受

5.有年龄限制吗?

答:原则上,适合成年人。

6.从医学的角度来看,全身状况是否还有其他限制?

答:有一些限制。如果肾和心脏功能受损,则该治疗的适应症有限。请咨询专家,因为还有其他不符合资格的治疗标准。

7.日常生活对身体状况有没有限制?

答:有限制。

8.会不会有副作用?

答:BNCT治疗具有可以将诸如皮肤炎症的副作用抑制到比X射线治疗等更低的水平的功能,但是在暴露于放射线的区域中可能出现一些副作用。

9.治疗期(次数)多长时间?

答:原则上,治疗次数是一次。30至60分钟。必须在治疗后住院3至7天。

10.治疗费用需要多少钱?

答 :总的治疗费用约为550万日元。

11.中心接收外国患者进行硼中子俘获治疗的流程是什么样的?

患者如果希望来日本采取硼中子俘获治疗,可以先通过与关西BNCT联合医疗中心的远程会诊评估是否俘获硼中子俘获治疗的适应症,如属于适应症要求,后续需要与国内医生远程会诊,或来日面诊后再次评估是否属于适应症。

12.儿童脑瘤患者能否采用硼中子俘获疗法?

目前还未开放接收儿童脑瘤患者(包括日本患儿)。可以接收的对象范围为:20岁以上,74岁以下的成人患者。

参考来源:

  [1]日本中子俘获疗法学会

  http://jsnct.jp/about_nct/index.html

  [2]日本关西BNCT联合医疗中心

  https://www.ompu.ac.jp/kbmc/index.html