结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤,我国每年结直肠癌新发病例超过25万,死亡病例约14万,并有上升的趋势。中国人低位直肠癌在直肠癌中所占比例高,约占75%,大多数直肠癌可在直肠指检时触及。近几十年来,随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变,结肠癌比例亦逐渐增多。对早期大肠癌采用经内镜下切除治疗,可取得较好疗效。

 

靶向治疗:结直肠癌的靶向药包括贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等。

致病因素:饮食(大量红肉)、吸烟、肥胖、糖尿病、家族史、炎症性肠病。

高危人群:50-75岁,有结直肠息肉等癌前疾病,粪便潜血试验阳性。

期筛查:针对50-75岁人群进行粪便潜血试验或septin9基因甲基化检测,结果阳性者进行结肠镜检查。

早期症状:大便习惯、性状改变、腹部不适等。

早期症状

1. 排便习惯改变。
2. 大便性状改变(变细、血便、黏液便等)。
3. 腹痛或腹部不适。
4. 腹部肿块。
5. 肠梗阻相关症状。
6. 贫血及全身症状:如消瘦、乏力、低热等。

参考资料:
1.中国结直肠癌诊疗规范(2015版).《中华普通外科学文献(电子版)》 2015年06期

病因

可以避免或改变的危险因素
      1.饮食
      1)红肉(如牛肉、猪肉、羊肉或肝脏)和加工过的肉类可以增加结直肠癌风险。
      2)肉类在高温下(炸或烤)产生的化学物质,可以增加结直肠癌风险。
      2.吸烟
      3.酗酒
      4.肥胖
不可避免或改变的危险因素
      1.年龄
      2.II型糖尿病
      3.腺瘤性息肉
      4.炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎和Crohn's病
      5.一级亲属(父母,兄弟姐妹,孩子)中有患结直肠癌或腺瘤性息肉
      6.遗传性疾病,包括遗传性腺瘤性息肉、Lynch综合征、Turcot综合征、黑斑息肉综合征和MUTYH相关性息肉
      1)遗传性腺瘤性息肉是由于APC基因突变造成,大约1%的结直肠癌是遗传性腺瘤性息肉造成的。
      2)Lynch综合征是由于MLH1或MSH2基因造成,大约2%-4%的结直肠癌是Lynch综合征造成的。
      3) Turcot综合征增加患腺瘤性息肉,最终导致结直肠癌风险提高
      4)黑斑息肉综合征是罕见遗传病,表现为有雀斑在口周围(有时在手和脚),与STK11基因突变有关
      5)MUTYH相关性息肉,这种遗传病较容易发展为结肠息肉,最终导致结直肠癌风险提高
      7.基因
       首先往往是APC基因开始发生突变,导致结直肠细胞异常增殖,接着KRAS,TP53和SMAD4都发生突变,最后导致结直肠癌。

未明确证明的危险因素
      上夜班:一项研究的结果表明,一个月内至少上3次夜班,超过15年后会增加女性结直肠癌的风险,可能是由于褪黑激素水平的变化有关

 

参考资料:
1. http://www.cancer.org/



筛查

筛查对象:
1. 年龄50~75岁,男女不限;
2. 粪便隐血试验阳性;
3. 既往患有结直肠腺瘤性息肉;UC、克罗恩病(Crohn’S disease,CD)等癌前疾病。

筛查方式
1.粪便隐血试验(fecal occult blood tests,FOBT):
2.血浆septin9基因甲基化检测
3. 结肠镜(colonoscopy):结肠镜下病理活检是目前诊断结直肠癌的金标准,根据患者年龄、FOBT检查结果、结直肠癌家族史等危险因素筛选出结直肠癌高风险人群,继而进行有目的的结肠镜筛查是较为可行的诊断策略

诊断

1. 病史和一般检查
是否有结直肠癌家族史,是否感觉腹部有肿块或者是器官变大;进行直肠指检检测直肠是否有异常区域;检测粪便中是否有血。
2. 血液检测
全血细胞计数(CBC)
一些结肠癌病人有贫血症状(红细胞过少),可通过此项检查检测红细胞数量。
肝酶
结肠癌可扩散到肝脏
肿瘤标志物
最常见的肿瘤标志物是癌胚抗原(CEA)和CA19-9。一般不能单独用于癌症诊断,需配合其他检测进行确诊。
3. 结肠镜检查
通过结肠镜观察结直肠,同时可以进行组织活检或者去除诸如息肉之类的肿瘤可疑物。
4. 组织活检
对疑似结肠癌患者进行筛查和诊断测试时,都会在结肠镜检查中取出一点组织进行活检,样本取出后送到实验室,在显微镜下观察样本从而确定是否癌变。为了进一步确认,还需进行以下测试:
基因检测
通常检测KRAS、NRAS、BRAF三个基因是否存在突变,如果这些基因突变,那么使用靶向药的疗效就会显著降低。
检测患者是否存在称之为微卫星不稳定性(MSI)的基因变化。大多数大肠癌患者没有高水平的MSI,但都会与Lynch综合征相关。
5. 影像检测
CT
检测结肠癌是否已扩散到肝脏或其他器官。CT和门静脉造影术可以更详细检测是否转移到肝脏。
超声
部超声可以用来检测在肝脏,胆囊,胰腺及腹部其他位置的肿瘤,但不能用来检测直肠中的肿瘤。
直肠超声:检测肿瘤是否以及穿透直肠壁以及是否扩散到附近其他器官和组织,如淋巴结等。
术中超声:是在手术过程中完成的。传感器直接放在肝脏表面,对于检测结直肠癌是否转移到肝脏非常有效。
磁共振成像(磁共振成像)扫描
用于观测肿瘤是否已经扩散到附近区域,为手术计划和其他治疗方法提供帮助。
胸部X光片
用于检测癌症是否扩散到肺部
正电子发射断层(PET)扫描
临床上一般将PET检测和CT检测结合起来,称为PET-CT,利用肿瘤细胞对葡萄糖代谢活跃的原理,对于异常区域是否癌变,癌症是否扩散到淋巴结以及身体其他部位会提供非常有用的信息。
血管造影
血管造影是检查血管的一种X射线检查。如果癌症已经扩散到肝脏,此检测可以显示给肿瘤提供血液的动脉,从而帮助医生决定肝脏肿瘤是否能被切除。

参考资料:
1. http://www.cancer.org/

结直肠癌根据其类型和分期有以下几种治疗方法:
手术、放射治疗、化疗、靶向治疗
对于晚期结肠癌和直肠癌,也可以使用消融或栓塞。

手术治疗

结肠癌手术:
息肉切除和局部切除手术:适用于早期结肠癌患者。以及结肠切除术、结肠造瘘。

直肠癌手术:
息肉切除和局部切除术:用于去除浅表癌或息肉。
局部经肛门切除术(全层切除术):切除一些相对比较小而且离肛门不远的早期I期直肠癌。
经肛门内镜微创手术(TEM):用于直肠中的早期I期癌患者。
以及低位前切除术、直肠与结肠肛管吻合术、腹会阴联合直肠切除术、盆腔脏器切除术、结肠造瘘

放射治疗

用高能射线(如X射线)或粒子摧毁癌细胞。 
外部辐射:在体外通过机器进行辐射。
内部照射:将放射源在体内放置。

化学治疗 

常用于治疗大肠癌的药物为5-氟尿嘧啶、卡培他滨、伊立替康等