胃癌是一个常见的恶性肿瘤,对人们的健康带来了挑战。2015年我国肿瘤登记数据显示,胃癌的发病率和死亡率分别为29.91/10万和21.16/10万,分别居恶性肿瘤发病率和死亡率的第2位和第3位。胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高,60~69岁男性人群是胃癌的高危人群。胃癌的预后较差,5年总体生存率为35.1%,晚期胃癌5年生存率不到10%。胃癌的治疗方案取决于疾病的分期和患者的身体状况。

如何降低胃癌死亡率,增加5年总体生存率,一直是医学上的难题。目前胃癌的治疗方案包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术是治疗胃癌的主要方法,早期胃癌通过手术切除可获得较好的治疗效果。

在胃癌患者中,胃食管交接部癌和晚期胃癌患者的5年相对生存率仅为6%,预后普遍较差。尽管手术方案和化疗有所改进,但是治疗效果仍不理想。在晚期胃癌患者中,只有一些免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗,如在PD-L1阳性和HER2阳性肿瘤患者,pembrolizumab和nivolumab,具有出一定的疗效。

目前,已经有多种药物依据胃食管癌和胃癌的内在特征,正在进行II期和III期临床试验,包括免疫疗法或靶向药物,其中一些治疗方案已经显示出比较好的治疗效果,有希望进一步改善胃癌患者的生存和预后。


免疫治疗

免疫疗法,在癌症治疗方面具有重要的意义,在一定程度上改变了之前癌症治疗的方向。胃癌中的一些肿瘤类型,例如具有中高肿瘤突变负荷(TMB)的肿瘤,和一些亚型如EBV相关癌症或者MSI-H肿瘤,对免疫治疗特别敏感。

目前,一些抗PD-1药物已在标准化疗和一线环境中联合使用。在III期CheckMate-649试验中,奥沙利铂和氟嘧啶,即nivolumab联合化疗优于单独化疗。数据显示pembrolizumab单药治疗优于化疗。在食管癌的KEYNOTE-590 III期试验中,当pembrolizumab加入化疗中,研究结果显示总生存率较对比组高,中位总生存期12.4个月vs 9.8个月(P<0.0001)。


靶向治疗

Claudins(CLDNs)是一种蛋白质,它具有维持细胞间紧密连接粘附的功能,在胃癌患者中,存在于胃粘膜的分化上皮细胞中CLDN18.2有较高的表达。zolbetuximab是一种嵌合IgG1抗体,靶向CLDN18.2。在一项II期试验中,在化疗中加入zolbetuximab,与一线化疗相比,中位无进展生存期和总生存率有所提高。另外,一些新的抗CLDN18.2药物疗效在评估中。例如,在正在进行的I期临床试验中,CAR-T细胞,针对CLDN18.2特异性报告了阳性结果,对CLDN18.2阳性胃癌患者来说,有效率已经达到57.1%。

目前,胃癌已成为世界上第五大癌症,也是第四大癌症死亡原因,治疗具有一定的难度。PD-L1 CPS阳性胃癌肿瘤具有已建立的靶向治疗。另外,一些针对胃癌的新组合方案也正在研究中。Zolbetuximab为靶向治疗带来了新方案。

相信随着研究的不断深入,在不久的将来,将会有更多的治疗药物和治疗方案,最终提高患者的总体生存率和生活质量。

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参考资料:

1.Current developments in gastric cancer: from molecular profiling to treatment strategy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022 Nov 7.